Sulfoniluree, il primo gruppo di farmaci introdotto negli Stati Uniti nel 1955, sono caduti in disgrazia per il trattamento del diabete. Funzionano stimolando le cellule beta per produrre più insulina. Sfortunatamente, stimolano le cellule beta che sono già sovra-stimolate in coloro che hanno resistenza all’insulina. Questi farmaci hanno mantenuto molte persone con diabete di tipo 2 temporaneamente fuori insulina iniettata. Sfortunatamente, questo ritarda l’inizio dell’insulina e dei farmaci che effettivamente preservano la produzione di insulina. Una volta che l’insulina è finalmente iniziata, la gravità della perdita delle cellule beta è più avanzata. Controlla questi link per ulteriori informazioni sui farmaci preferiti di oggi, inclusi sensibilizzatori all’insulina (come Actos), agonisti GLP-1 (come Ozempic, Trulicity e Victoza) e antagonisti SGLT2 (come Jardience, Farxiga e Invocana). Questi farmaci più recenti sono ora preferiti per il trattamento iniziale del diabete di tipo 2.
Le sulfoniluree non funzionano in quelli con diabete di tipo 1, ad eccezione di un tipo raro e specifico, né in chiunque con tipo 2 una volta che la produzione di insulina da cellule beta diminuisce. La perdita di produzione di insulina, indicata da un basso livello di peptide C nel sangue, si trova nella maggior parte delle persone con diabete di tipo 1, in molti con diabete di tipo 1.5 e in quelli con diabete di tipo 2 per più di 6-15 anni.. GLP-1s, è interessante notare che, prolungare la salute delle cellule scommesse e la produzione di insulina.
| Organo bersaglio: Pancreas Azione: Aumentare il rilascio di insulina Abbassa HbA1c da 1% a 2% Assunto: con o senza cibo |
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| Farmaco | Agisce su | Intervallo di dose | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 ore | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3 ° Gen | Amaryl (glimepiride) |
24 ore | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| Effetti Collaterali: basso di zucchero nel sangue, gonfiore, nausea, bruciore di stomaco, anemia, aumento di peso, la sensibilità al sole, di metallo o di cambiamento di gusto in 1% al 3% | |||||
| Controindicazioni: Diabete di tipo 1, malattia epatica o renale avanzata, allergia ai sulfamidici | |||||
Se le cellule beta possono produrre insulina, questa produzione può essere aumentata stimolando le cellule beta con alcuni farmaci come le sulfoniluree e i rilasci rapidi di insulina (Prandin e Starlix). L’insulina dalle cellule beta viene rilasciata direttamente al fegato attraverso la vena porta, permettendogli di lavorare in modo più efficace.
Le sulfoniluree possono causare bassi livelli di zucchero nel sangue, sebbene ciò si verifichi molto meno spesso rispetto all’insulina. I bassi livelli di zucchero nel sangue si verificano circa 500 volte più spesso con l’insulina che con le sulfoniluree. Le visite al pronto soccorso per bassi livelli di zuccheri nel sangue si sono verificate solo una volta ogni 4.000 persone-anno di uso di sulfonilurea durante un ampio studio di 10 anni in Svizzera tra il 1975 e il 1984. I bassi livelli di zucchero nel sangue causati dalle sulfoniluree sono generalmente rari e lievi.
Le sulfoniluree originali di “prima generazione” includono Orinasi (tolbutamide), Tolinasi (tolazamide) e Diabinina (clorpropamide). Questi farmaci funzionano bene nell’abbassare lo zucchero nel sangue, ma hanno un inconveniente significativo. Poiché si legano alle proteine nel sangue, la loro attività si intensifica rapidamente e porta a bassi zuccheri nel sangue quando altri composti li spostano. Lo spostamento aumenta rapidamente la sua attività e può portare a bassi livelli di zucchero nel sangue.
Il diabinese dura più a lungo nel sangue e, in rare occasioni, può causare una forma grave e duratura di ipoglicemia. Il suo uso è stato gradualmente eliminato man mano che si sono rese disponibili sulfoniluree più nuove e più sicure. Tuttavia, la clorpropamide, la forma generica di Diabinese, può ancora essere incontrata in molte “miscele di erbe” orientali non prescritte importate e utilizzate come trattamenti da banco per il diabete negli Stati Uniti È improbabile che l’etichetta del prodotto elenchi la clorpropamide. Quindi, l’approccio saggio è quello di evitare l’uso di tutte le miscele di erbe non standard designate per il trattamento del diabete.
Le sulfoniluree di seconda generazione includono Glucotrolo (glipizide) e micronasi, Diabeta e Glinasi che contengono tutti gliburide. È disponibile anche una terza generazione chiamata Amaryl (glimepiride). Questi farmaci hanno un vantaggio per coloro che usano altri farmaci poiché non si legano alle proteine trasportatrici del sangue. Per questo motivo, le interazioni farmacologiche che possono causare bassi livelli di zuccheri nel sangue sono meno probabili.
Le sulfoniluree funzionano meglio se assunte alla stessa ora ogni giorno. Gliburide e glipizide sono versioni ad azione più breve. Gliburide (Micronasi e Diabeta) e glipizide (Glucotrolo) vengono solitamente assunti due volte al giorno, metà prima di colazione e metà prima di cena. Possono essere assunti prima del pasto serale se gli zuccheri nel sangue di coricarsi sono più alti o prima di colazione se dopo colazione o prima di cena sono più alti. Versioni a rilascio prolungato chiamato Glynase o Glucotrol XL sono disponibili anche sono disponibili per una volta al giorno di dosaggio. Monitorare gli zuccheri nel sangue durante il giorno con un CGM o un misuratore fino a quando la loro sicurezza è assicurata.
Oltre a stimolare la produzione di insulina, Amaryl (glimepiride) può causare una lieve riduzione dell’insulino-resistenza e può avere meno probabilità di causare bassi livelli di zucchero nel sangue rispetto ad altre sulfoniluree. È anche più sicuro per le persone che hanno una malattia renale avanzata indicata da un livello elevato di creatinina. Altre sulfoniluree sono evitate quando il livello di creatinina è elevato. Glimepiride non blocca il rilassamento dei vasi sanguigni e non influenza le arterie coronarie. Questi effetti collaterali indesiderati possono verificarsi raramente con altre sulfoniluree.
Quando si inizia una sulfonilurea, il rischio di bassi livelli di zucchero nel sangue è più alto durante i primi giorni fino ai primi quattro mesi di utilizzo. Fai attenzione durante questo periodo e controlla spesso il glucosio, specialmente quando ti alleni, aumenti l’attività o salti un pasto. Bere alcolici o assumere determinati farmaci come i decongestionanti può anche aumentare il rischio di un basso livello di glucosio. Farmaci, come steroidi, beta-bloccanti, niacina e Retin-A, possono diminuire l’azione di una sulfonilurea e causare l’aumento dello zucchero nel sangue.
Un recente studio
Un recente studio ha identificato una mutazione genetica, chiamata KCNJ11, che impedisce alle cellule produttrici di insulina di rilasciare insulina. Il Dott. Andrew Hattersley della Peninsula Medical School di Exeter ha studiato i geni dei pazienti con diagnosi di diabete di tipo 1 prima dell’età di sei mesi. Il tasso di occorrenza riportato di questo tipo di diabete è di circa 1 su 500.000, ma potrebbe essere più.
Di solito, quando si ha un elevato livello di zucchero nel sangue da mangiare, il corpo chiude un canale nelle cellule produttrici di insulina. Ciò causa l’accumulo di potassio, che innesca un’altra via per aprire e rilasciare il calcio. Quando il calcio scorre in queste cellule, l’insulina viene rilasciata. Questo canale del potassio non si chiude con il gene mutato, quindi l’insulina non viene rilasciata come dovrebbe essere. Tuttavia, dare un farmaco sulfonilurea che viene tipicamente utilizzato per il diabete di tipo 2 aiuta a correggere questo difetto chiudendo il canale del potassio, stimolando il rilascio di calcio e rilasciando insulina.