スルホニル尿素は、1955年に米国に導入された最初の薬物群であり、糖尿病の治療に 彼らはより多くのインスリンを産生するためにベータ細胞を刺激することによって働きます。 残念なことに、彼らはすでにインスリン抵抗性を持っている人に過剰刺激されているベータ細胞を刺激します。 これらの薬剤は注入されたインシュリンを離れてタイプ2の糖尿病を持つ多くの人々を一時的に保った。 残念なことに、これは実際にインシュリンの生産を維持するインシュリンおよび薬物の開始を遅らせます。 インシュリンが最終的に始まれば、ベータ細胞の損失の厳格はより進められます。 インスリン感作剤（Actosなど）、GLP-1アゴニスト（Ozempic、Trulicity、Victozaなど）、SGLT2拮抗薬（Jardience、Farxiga、Invocanaなど）など、今日の好ましい薬の詳細については、これらのリンクを確認してください。 これらのより新しい薬物はタイプ2の糖尿病の最初の処置のために今好まれます。
スルホニル尿素は、まれで特定のタイプを除いて、1型糖尿病の患者では機能せず、2型糖尿病の患者でも、インスリンのβ細胞産生が低下すると機能しません。 血の低いCペプチッドレベルによって示されるインシュリンの生産の損失はタイプ1の糖尿病を持つほとんどの人々、タイプ1.5の糖尿病との多数、. GLP-1sは、興味深いことに、ベット細胞の健康とインスリン産生を延長します。
| 対象臓器:膵臓 行動:インスリン放出を増加させる Hba1Cを1%から2%低下させる 撮影:食物の有無にかかわらず |
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| 薬物 | は | 用量範囲 | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24時間 | 3-12mg | 250 | 1-2 | |
| 第3世代 | アマリル （グリメピリド） |
24時間 | 1–8mg | 350 | 1 |
| 副作用:1%の好みの低い血糖、bloating、悪心、胸焼け、貧血症、体重増加、太陽の感受性、金属または変更への3% | |||||
| 禁忌: タイプ1の糖尿病、高度のレバーまたは腎臓病、スルファのアレルギー | |||||
ベータ細胞がインシュリンを作り出すことができればこの生産はsulfonylureasおよび急速なインシュリンの離型剤（PrandinおよびStarlix）のようなある特定の薬物が付いて ベータ細胞からのインシュリンは門脈によってレバーに直接解放され、より効果的に働くようにそれがします。
スルホニル尿素は低血糖を引き起こす可能性がありますが、これはインスリンよりもはるかに少ない頻度で発生します。 重度の低血糖は、スルホニル尿素よりもインスリンで約500倍頻繁に起こる。 低血糖のための緊急治療室の訪問は1975年と1984年の間にスイスの広範な10年の調査の間にスルホニル尿素の使用の4,000人年毎に一度だけ起こった。 スルホニル尿素によってもたらされる低血糖は、一般的にまれで軽度である。
オリジナルの”第一世代”スルホニルウレアには、オリナーゼ（トルブタミド）、トリナーゼ（トラザミド）、ディアビネーゼ（クロルプロパミド）が含まれる。 これらの薬は血糖値を下げるのにうまく機能しますが、重大な欠点があります。 彼らは血液中のタンパク質に結合するので、他の化合物がそれらを置換すると、それらの活性は急速にエスカレートし、低血糖につながる。 変位は急速にその活性を増加させ、低血糖につながる可能性があります。
Diabineseは血液中で長く持続し、まれに重度で長期的な低血糖を引き起こす可能性があります。 その使用はより新しく、より安全なsulfonylureasが利用できるようになったと同時に段階的に廃止されました。 但し、chlorpropamideのDiabineseの一般的な形態はまだ米国内の糖尿病のために店頭処置として輸入され、使用される多くのnonprescription東洋の”ハーブの混合物”で、プロダクトラベルがchlorpropamide したがって、賢明なアプローチは、糖尿病を治療するために指定されたすべての非標準ハーブ混合物の使用を避けることです。
第二世代のスルホニル尿素には、Glucotrol(glipizide)とMicronase、Diabeta、Glynaseが含まれており、すべてグリブリドが含まれています。 アマリル（グリメピリド）と呼ばれる第三世代も利用可能です。 これらの薬剤に血のキャリア蛋白質に結合しないので他の薬物を使用する人のための利点があります。 このため、低血糖を引き起こす可能性のある薬物相互作用はより少ない可能性があります。
スルホニルウレアは、毎日同じ時間に服用すると最も効果的です。 グリブリドおよびグリピジドは、より短い作用型である。 グリブリド（ミクロナーゼおよびDiabeta）およびグリピジド（Glucotrol）は通常朝食の前の1日2回、半分および夕食の前の半分取られます。 就寝時の血糖値が最も高い場合は、夕方の食事の前に、朝食の後または夕食の前に最も高い場合は、朝食の前に摂取することができます。 Glynaseと呼ばれる支え解放版かGlucotrol XLはまた利用できます投薬する一日一回のために利用できます。 安全が保証されるまでcgmまたはメートルが付いている昼間の血糖を監視して下さい。
アマリル（グリメピリド）は、インスリン産生を刺激するだけでなく、インスリン抵抗性を軽度に低下させる可能性があり、他のスルホニル尿素よりも低血糖を引き起こす可能性が低い。 それは高いクレアチニンのレベルによって示される腎臓病を進めた人々のためにまたより安全です。 他のスルホニル尿素は、クレアチニンレベルが上昇すると回避される。 グリメピリドは血管の弛緩を妨げず、冠状動脈に影響を与えない。 これらの不必要な副作用は他のsulfonylureasとまれに起こるかもしれません。
スルホニル尿素を開始する場合、低血糖のリスクは、使用の最初の数日間から最初の四ヶ月の間に最も高くなります。 この時間の間に注意し、特に運動するか、活動を高めるか、または食事をとばすときあなたのブドウ糖を頻繁に点検しなさい。 アルコールを飲むか、またはdecongestantsのようなある特定の薬物を取ることはまた低いブドウ糖の危険を高めることができます。 薬物は、ステロイド、ベータ遮断薬、ナイアシンおよびRetin-Aのような、sulfonylureaの行為を減らし、血糖を上昇させるかもしれません。
最近の研究
最近の研究では、インスリン産生細胞がインスリンを放出するのを妨げるKCNJ11と呼ばれる遺伝的変異が同定されました。 ドクター-オブ-ザ-イヤー エクセターのPeninsula Medical SchoolのAndrew Hattersleyは、6ヶ月前に1型糖尿病と診断された患者の遺伝子を研究しました。 このタイプの糖尿病の報告された発生率は約1in500,000ですが、それはより多くのかもしれません。
通常、食事から血糖値が上昇すると、体はインスリン産生細胞のチャネルを閉じます。 これによりカリウムはカルシウムを開け、解放するために別の細道を誘発する集まる。 カルシウムがこれらの細胞に流入すると、インスリンが放出される。 このカリウムチャネルは変異した遺伝子と閉まらないので、インスリンは本来のように放出されない。 但し、タイプ2の糖尿病のために普通使用されるsulfonylureaの薬物を与えることはカリウムチャネルを閉め、カルシウム解放を刺激し、インシュリンを解放