Sulfonylharnstoffe, die erste Arzneimittelgruppe, die 1955 in die USA eingeführt wurde, sind für die Behandlung von Diabetes in Ungnade gefallen. Sie wirken, indem sie die Betazellen dazu anregen, mehr Insulin zu produzieren. Leider stimulieren sie Betazellen, die bei Insulinresistenz bereits überstimuliert sind. Diese Medikamente haben viele Menschen mit Typ-2-Diabetes vorübergehend von injiziertem Insulin ferngehalten. Leider verzögert dies den Beginn von Insulin und Medikamenten, die die Insulinproduktion tatsächlich erhalten. Sobald das Insulin endlich gestartet ist, ist der Schweregrad des Betazellverlusts fortgeschrittener. Unter diesen Links finden Sie weitere Informationen zu den heute bevorzugten Medikamenten, einschließlich Insulinsensibilisatoren (wie Actos), GLP-1-Agonisten (wie Ozempic, Trulicity und Victoza) und SGLT2-Antagonisten (wie Jardience, Farxiga und Invocana). Diese neueren Medikamente werden jetzt für die Erstbehandlung von Typ-2-Diabetes bevorzugt.
Sulfonylharnstoffe wirken weder bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, mit Ausnahme eines seltenen und spezifischen Typs, noch bei Personen mit Typ-2-Diabetes, wenn die Betazellproduktion von Insulin abfällt. Ein Verlust der Insulinproduktion, der durch einen niedrigen C-Peptidspiegel im Blut angezeigt wird, tritt bei den meisten Menschen mit Typ-1-Diabetes, bei vielen mit Typ-1.5-Diabetes und bei Menschen mit Typ-2-Diabetes seit mehr als 6 bis 15 Jahren auf.. Interessanterweise verlängern GLP-1s die Zellgesundheit und die Insulinproduktion.
| Zielorgan: Bauchspeicheldrüse Wirkung: Erhöhung der Insulinfreisetzung Senkt HbA1c um 1% bis 2% Einnahme: mit oder ohne Nahrung |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| Droge | Wirkt über | Dosisbereich | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 Stunden | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3. Generation | Amaryl (Glimepirid) |
24 Stunden | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| Nebenwirkungen: niedriger Blutzucker, Blähungen, Übelkeit, Sodbrennen, Anämie, Gewichtszunahme, Sonnenempfindlichkeit, Metallic oder Geschmacksveränderung in 1% bis 3% | |||||
| Gegenanzeigen: Typ-1-Diabetes, fortgeschrittene Leber- oder Nierenerkrankung, Sulfatallergie | |||||
Wenn die Betazellen Insulin produzieren können, kann diese Produktion erhöht werden, indem Betazellen mit bestimmten Medikamenten wie den Sulfonylharnstoffen und schnellen Insulinfreisetzern (Prandin und Starlix) stimuliert werden. Insulin aus den Betazellen wird über die Pfortader direkt an die Leber abgegeben, wodurch es effektiver arbeiten kann.
Sulfonylharnstoffe können einen niedrigen Blutzucker verursachen, obwohl dies viel seltener auftritt als bei Insulin. Schwerer niedriger Blutzucker tritt bei Insulin etwa 500-mal häufiger auf als bei Sulfonylharnstoffen. In einer umfangreichen 10-jährigen Studie in der Schweiz kam es zwischen 1975 und 1984 nur einmal pro 4.000 Personenjahre Sulfonylharnstoffkonsum zu Notaufnahmen wegen niedrigem Blutzucker. Niedrige Blutzucker, die durch Sulfonylharnstoffe hervorgerufen werden, sind im Allgemeinen selten und mild.
Die ursprünglichen Sulfonylharnstoffe der „ersten Generation“ umfassen Orinase (Tolbutamid), Tolinase (Tolazamid) und Diabinese (Chlorpropamid). Diese Medikamente wirken gut bei der Senkung des Blutzuckers, haben aber einen erheblichen Nachteil. Da sie an Proteine im Blut binden, eskaliert ihre Aktivität schnell und führt zu niedrigem Blutzucker, wenn andere Verbindungen sie verdrängen. Verdrängung erhöht schnell seine Aktivität und kann zu niedrigem Blutzucker führen.
Diabinese hält länger im Blut und kann in seltenen Fällen eine schwere und lang anhaltende Form von Hypoglykämie verursachen. Seine Verwendung wurde eingestellt, als neuere, sicherere Sulfonylharnstoffe verfügbar wurden. Chlorpropamid, die generische Form von Diabinese, kann jedoch immer noch in vielen nicht verschreibungspflichtigen orientalischen „Kräutermischungen“ angetroffen werden, die importiert und als rezeptfreie Behandlung von Diabetes in den USA verwendet werden. Daher ist es ratsam, die Verwendung aller nicht standardmäßigen Kräutermischungen zur Behandlung von Diabetes zu vermeiden.
Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation umfassen Glucotrol (Glipizid) und Micronase, Diabeta und Glynase, die alle Glyburid enthalten. Eine dritte Generation namens Amaryl (Glimepirid) ist ebenfalls erhältlich. Diese Medikamente haben einen Vorteil für diejenigen, die andere Medikamente einnehmen, da sie nicht an die Trägerproteine des Blutes binden. Aus diesem Grund sind Arzneimittelwechselwirkungen, die einen niedrigen Blutzucker verursachen können, weniger wahrscheinlich.
Sulfonylharnstoffe wirken am besten, wenn sie jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden. Glyburid und Glipizid sind kürzer wirkende Versionen. Glyburid (Micronase und Diabeta) und Glipizid (Glucotrol) werden normalerweise zweimal täglich eingenommen, halb vor dem Frühstück und halb vor dem Abendessen. Sie können vor dem Abendessen eingenommen werden, wenn der Blutzucker vor dem Schlafengehen am höchsten ist, oder vor dem Frühstück, wenn nach dem Frühstück oder vor dem Abendessen am höchsten ist. Versionen mit verzögerter Freisetzung namens Glynase oder Glucotrol XL sind ebenfalls erhältlich und stehen einmal täglich zur Verfügung. Überwachen Sie tagsüber den Blutzucker mit einem CGM oder Messgerät, bis ihre Sicherheit gewährleistet ist.
Neben der Stimulierung der Insulinproduktion kann Amaryl (Glimepirid) eine leichte Verringerung der Insulinresistenz verursachen und weniger wahrscheinlich einen niedrigen Blutzucker verursachen als andere Sulfonylharnstoffe. Es ist auch sicherer für Menschen mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, die durch einen erhöhten Kreatininspiegel angezeigt wird. Andere Sulfonylharnstoffe werden vermieden, wenn der Kreatininspiegel erhöht ist. Glimepirid blockiert nicht die Entspannung der Blutgefäße und beeinflusst die Koronararterien nicht. Diese unerwünschten Nebenwirkungen können bei anderen Sulfonylharnstoffen selten auftreten.
Bei Beginn eines Sulfonylharnstoffs ist das Risiko eines niedrigen Blutzuckers in den ersten Tagen bis zu den ersten vier Monaten der Anwendung am höchsten. Seien Sie während dieser Zeit vorsichtig und überprüfen Sie häufig Ihren Blutzucker, insbesondere wenn Sie Sport treiben, die Aktivität steigern oder eine Mahlzeit auslassen. Das Trinken von Alkohol oder die Einnahme bestimmter Medikamente wie abschwellende Mittel kann auch das Risiko einer niedrigen Glukose erhöhen. Medikamente wie Steroide, Betablocker, Niacin und Retin-A können die Wirkung eines Sulfonylharnstoffs verringern und den Blutzucker ansteigen lassen.
Eine kürzlich durchgeführte Studie
Eine kürzlich durchgeführte Studie hat eine genetische Mutation namens KCNJ11 identifiziert, die verhindert, dass insulinproduzierende Zellen Insulin freisetzen. Dr. Andrew Hattersley von der Peninsula Medical School in Exeter untersuchte die Gene von Patienten, bei denen vor dem Alter von sechs Monaten Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde. Die gemeldete Auftretensrate dieser Art von Diabetes liegt bei etwa 1 von 500.000, kann aber auch höher sein.
Normalerweise, wenn Sie einen erhöhten Blutzucker vom Essen haben, schließt Ihr Körper einen Kanal in den insulinproduzierenden Zellen. Dies führt dazu, dass sich Kalium ansammelt, was einen anderen Weg zum Öffnen und Freisetzen von Kalzium auslöst. Wenn das Kalzium in diese Zellen fließt, wird Insulin freigesetzt. Dieser Kaliumkanal schließt sich nicht mit dem mutierten Gen, so dass Insulin nicht so freigesetzt wird, wie es sein sollte. Die Gabe eines Sulfonylharnstoffmedikaments, das typischerweise für Typ-2-Diabetes verwendet wird, hilft jedoch, diesen Defekt zu korrigieren, indem es den Kaliumkanal schließt, die Calciumfreisetzung stimuliert und Insulin freisetzt.