immuunitoimintojen häiriöt potilailla, joilla on diabetes mellitus (DM)

Abstrakti

diabetespotilailla on infektioita useammin kuin potilailla, joilla ei ole diabetesta. Infektioiden kulku on myös monimutkaisempi tässä potilasryhmässä. Yksi mahdollinen syy tähän lisääntyneeseen infektioiden esiintyvyyteen on immuniteetin puutteet. Joidenkin heikentyneiden soluvasteiden lisäksi in vitro ei ole kuvattu adaptiivisen immuniteetin häiriöitä diabetespotilailla. Diabetespotilailla on kuvattu humoraalisessa synnynnäisessä immuniteetissa erilaisia häiriöitä (alhainen komplementtitekijä 4, heikentynyt sytokiinivaste stimulaation jälkeen). Näiden löydösten kliininen merkitys ei kuitenkaan ole selvä. Solujen synnynnäisestä immuniteetista useimmat tutkimukset osoittavat diabeettisten polymorfonukleaarisolujen ja diabeettisten monosyyttien/makrofagien toimintojen heikentyneen (kemotaksis, fagosytoosi, tappaminen) verrattuna kontrollisoluihin. Yleisesti ottaen DM: n parempi säätely johtaa näiden solutoimintojen paranemiseen. Lisäksi jotkin mikro-organismit tulevat virulentimmiksi korkeassa glukoosiympäristössä. Toinen mekanismi, joka voi johtaa infektioiden lisääntyneeseen esiintyvyyteen diabeetikoilla, on mikro-organismien lisääntynyt sitoutuminen diabeettisiin soluihin verrattuna ei-diabetespotilaisiin. Tämä on kuvattu Candida albicans. Mahdollisesti reseptorin hiilihydraattikoostumuksella on merkitystä tässä ilmiössä.

1 Johdanto

infektioiden esiintyvyys on lisääntynyt diabetespotilailla . Osa näistä infektioista on myös todennäköisemmin monimutkainen kuuri diabeetikoilla kuin ei-diabetespotilailla . Diabeettinen ketoasidoosi, esimerkiksi, on saostunut tai monimutkainen infektio 75% tapauksista. Infektio-ja ketoasidoosipotilaiden kuolleisuus on 43% . Prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 101 293 aikuista sairaalahoidossa olevaa potilasta, todettiin 1640 bakteremiakohtausta. Tutkituista 1000 sairaalahoitopotilaasta 2/3 bakteremiasta todettiin potilailla, joilla oli DM, ja 1/3 potilailla, joilla ei ollut DM (P<0, 001) . Tällöin herää kysymys, mitkä patogeeniset mekanismit ovat vastuussa tästä suuresta tartuntamäärästä DM-potilailla. Mahdollisia syitä ovat immuniteetin puutteet, mikro – organismien lisääntynyt kiinnittyminen diabeettisiin soluihin, mikro-ja makroangiopatian tai neuropatian esiintyminen sekä lääketieteellisten toimenpiteiden suuri määrä tässä potilasryhmässä.

immuunijärjestelmä voidaan jakaa synnynnäiseen ja adaptiiviseen humoraaliseen tai solulliseen immuunijärjestelmään. Humoraalisen adaptiivisen immuniteetin osalta DM-potilailla seerumin vasta-ainepitoisuudet ovat normaalit ja he reagoivat pneumokokkirokotteella sekä ei-diabeteskontrolleilla . Immuunivasteessa intramuskulaariseen hepatiitti B-rokotteeseen ei myöskään ole havaittu eroja DM-tyypin 1 lasten ja verrokkien välillä . Adaptiivisen soluimmuniteetin osalta on havaittu proliferatiivisen vasteen estymistä erilaisiin ärsykkeisiin huonosti kontrolloiduilla diabeetikoiden lymfosyyteillä . DM tyypin 1 ja tyypin 2 potilailla on kuvattu myös epänormaali viivästynyt yliherkkyysreaktio (soluvälitteinen immuniteetti). DM-potilailla ei kuitenkaan ole Pneumocystis carinii-keuhkokuumetta eikä mykobakteeri-infektioita (kuten potilailla, joilla on adaptive-cellular immunity dysfunction-häiriöitä, kuten potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio) useammin kuin potilailla, joilla ei ole DM-infektiota. Kysymys on siis siitä, kuinka tärkeitä nämä in vitro-häiriöt ovat In vivo.

edellä esitetty huomioon ottaen vaikuttaa siltä, että erot diabeetikkojen ja ei-diabetespotilaiden synnynnäisessä immuniteetissa sekä mikro-organismien sitoutumisessa diabeettisiin ja ei-diabetespotilaisiin ovat tärkeämpiä infektioiden lisääntyvän esiintyvyyden patogeneesissä näillä potilailla. Tutkimuksia näistä kahdesta aiheesta tarkastellaan tässä artikkelissa.

2 synnynnäisen immuniteetin vikoja

2, 1 humoraalisen synnynnäisen immuniteetin häiriöt

2, 1.1 Komplementtifunktio

tutkimuksessa, jossa oli mukana 86 DM tyypin 1 potilasta, 22: lla (26%) seerumin komplementtitekijän 4 pitoisuus (C4) oli alle viitealueen . Alhaiset C4-arvot eivät näyttäneet johtuvan kulutuksesta. Koska ei-diabeteksessa identtisten kaksosten C4-pitoisuus oli myös alle normaalin, ja C4: ää koodaavat geenit ovat yhteydessä antigeeneihin DR3 ja DR4 (joita esiintyy 95%: lla valkoihoisista diabetespotilaista, kun taas 40%: lla väestöstä), kirjoittajat ehdottavat, että tämä alentunut C4 voi olla perinnöllinen ilmiö . Yksittäinen C4-puutos ei kuitenkaan ole tunnettu infektioiden riskitekijä ei-diabetespotilailla, joten sillä ei näytä olevan merkittävää osaa infektioriskin lisääntymisessä potilailla, joilla on DM.

2.1. 2 sytokiinit

diabeetikoiden Kokoverellä, perifeerisen veren mononukleaarisoluilla (pbmc) ja eristetyillä monosyyteillä tehdyt tutkimukset on jaettava tutkimuksiin, joissa on stimulaatio ja joissa ei ole stimulaatiota. Ilman stimulaatiota on tutkittu tuumorinekroositekijä A: n (TNF-α) pitoisuuksia DM-tyypin 1 potilailla , interleukiinin (IL) 6-pitoisuuksia DM-tyypin 2 potilailla ja IL-8-pitoisuuksia DM-tyypin 1 ja 2 potilailla. TNF-α: n, IL-6: n ja IL-8: n kohonneita lepoarvoja havaittiin diabetespotilailla verrattuna verrokkiryhmään, joka ei ollut diabeteshoitaja.

tutkimukset pbmcs: llä ja eristetyillä monosyyteillä diabetespotilailla stimulaation jälkeen osoittavat seuraavat tulokset: eräässä tutkimuksessa pbmc: iden IL-1-eritys lipopolysakkaridille (LPS) väheni diabeettisissa (tyypin 1 ja 2) Pbmc: issä, kun taas TNF-α-vaste oli sama kuin kontrollisoluissa. Toisessa tutkimuksessa DM-tyypin 1 potilaiden monosyytit tuottivat IL-1: tä ja IL-6: ta huomattavasti vähemmän, mutta TNF-α-pitoisuuksissa ei mitattu eroja LPS-stimulaation jälkeen verrattuna DM-tyypin 2 potilaiden monosyytteihin ja ei-diabeteskontrolleihin . Mahdollisesti suurin osa TNF-α: sta hävisi jo 24 tunnin itämisajan jälkeen . Glukoosi tai insuliini eivät vaikuttaneet millään tavalla IL-1: n tai IL-6: n tuotantoon eristetyissä monosyyteissä, joten vähentynyt tuotanto LPS: n stimulaation jälkeen näytti olevan diabeettisten solujen luontainen soluvika. On mahdollista, että diabeettisten solujen kohonnut lepoarvo johtaa stimulaation sietokyvyn induktioon, jolloin sytokiini-eritteet vähenevät stimulaation jälkeen. Ilmiötä on jo kuvattu ei-diabetesoluissa .

tutkimukset sytokiinin erittymisestä PBMCs: n avulla ei-diabetespotilailla erilaisten glukoosipitoisuuksien lisäämisen jälkeen ovat osoittaneet vastaavia tuloksia kuin tutkimukset diabeettisilla soluilla. Eräs tutkimus osoitti, että erilaisten glukoosipitoisuuksien lisäämisen jälkeen ei-diabeteslääkkeiden stimuloimattomat monosyytit osoittivat TNF-α-ja IL-6-vasteiden lisääntyneen. Toinen tutkimus osoitti, että pokeweedin mitogeenistimulaation jälkeen havaittiin alhaisempia IL-2 -, IL-6-ja IL-10-pitoisuuksia glukoosin lisäämisen jälkeen (annosvastevaikutus). Mahdollisesti myös edellä kuvattu toleranssin induktio voi selittää nämä tulokset. Toisin sanoen glukoosin läsnäolo johtaa korkeampaan leposytokiinituotantoon; stimulaation jälkeen tämä sytokiinituotanto kuitenkin heikkenee verrattuna tilanteeseen ilman glukoosia. Toinen aine, jolla voi olla merkitystä lisääntyneeseen sytokiinin peruseritykseen, ovat kehittyneet glykaation lopputuotteet (AGEs, jotka ovat glukoosin ja lysiinin tai arginiinin jäämien tuotteita). Iän lisääntyminen tapahtuu huonosti säännellyillä diabeetikoilla . Eri tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden ikäluokkien sitoutuminen ei-diabetessoluihin ilman stimulaatiota johtaa lisääntyneeseen sytokiinituotantoon, joten näytti siltä , että näiden ikäluokkien lisääntynyt muodostuminen diabeetikoilla saattaa olla syynä lisääntyneeseen sytokiinieritykseen.

2, 1, 3 hyperglykemia/glukosuria

WHO: n vuoden 1985 kriteerien mukaan DM määritellään glukoosin paastopitoisuudeksi vähintään 7, 8 mmol l−1 tai 2-h glukoosin pitoisuudeksi vähintään 11, 1 mmol l−1 . Tämän seurauksena potilailla, joilla on DM (myös lääkitys), on usein hyperglykemia. Tämä hyperglykemia ympäristö voi parantaa virulenssi tiettyjen mikro-organismien. Esimerkki on Candida albicans, joka ilmaisee pintaproteiinia, jolla on suuri homologia komplementtitekijän 3B (CR3) reseptorin kanssa. Normaalisti mikro-organismien opsonointi tapahtuu kiinnittämällä komplementtitekijä 3b (C3b). Fagosyyttisolujen reseptorit tunnistavat tämän sitoutuneen C3b: n ja kiinnittyvät, mikä aloittaa nielemisen ja tappamisen. Hyperglykeemisessä ympäristössä C: n reseptorin kaltaisen proteiinin ilmentyminen. albicans-pitoisuus lisääntyy, mikä johtaa komplementtivälitteisen fagosytoosin kilpailevaan sitoutumiseen ja estymiseen . Toinen esimerkki on glukosurian esiintyminen huonosti säännellyillä potilailla. Osoitimme, että glukosuria lisää eri Escherichia coli-kantojen bakteerikasvua, mikä todennäköisesti vaikuttaa virtsatietulehdusten lisääntymiseen diabeetikoilla.

näytti siis siltä, että optimaalinen diabeteksen säätely voi vähentää joidenkin patogeenisten mikro-organismien virulenssia.

2.1.4 Muut seerumitekijät

In vitro-testit, joissa analysoidaan ei-diabeettisten polymorfonukleaarisolujen (pmns) toimintoja, suoritetaan inkuboimalla näitä soluja plasmalla, joka on saatu DM-potilaista. Nämä viat eivät korreloi plasman glukoosimäärän kanssa . Yksi esimerkki on ei-diabetespotilaiden pmns: n lisääntynyt kiinnittyminen naudan aortan endoteeliin diabeettisen plasman läsnä ollessa . Tämä lisääntynyt sitoutuminen johtaa todennäköisesti diapedeesin vähenemiseen ja pmns: n eksudaattiseen muodostumiseen . Herää kysymys, mikä tekijä diabeettisessa seerumissa on vastuussa edellä mainitusta erosta. On arveltu, että iällä on merkitystä. Koska Ikämuodostus lisääntyy huonosti säädellyillä potilailla, näytti siltä, että optimaalinen diabeteksen säätely voi mahdollisesti parantaa isäntävastetta.

toinen usein mainittu aine diabetespotilaiden infektioiden patogeneesissä on sinkki. Matalia plasman sinkkipitoisuuksia on raportoitu DM tyypin 1 ja tyypin 2 potilailla . Toisessa tutkimuksessa sinkkipitoisuuksissa ei kuitenkaan havaittu eroja diabeetikkojen ja ei-diabeetikkojen välillä . In vitro-tutkimuksissa kuvattiin diabeettisen PMNs: n lymfosyyttivasteen häiriintymistä ja kemotaksian masennusta, kun sinkin puutosta esiintyi . Muut in vitro-tutkimukset PBMCs: llä ei-diabetespotilailla osoittivat, että LPS: n aiheuttama proinflammatoristen sytokiinien erittyminen lisääntyi sinkin lisäämisen jälkeen . Kun otetaan huomioon ristiriitaiset epidemiologiset tiedot sinkin puutteesta DM-potilailla, edellä mainittujen in vitro-tulosten kliininen merkitys infektioiden patogeneesissä diabetespotilailla on edelleen epäselvä.

yhteenvetona voidaan todeta, että jotkin synnynnäiset (sytokiinit, komplementti) humoraaliset immuunitoiminnot ovat heikentyneet ja jotkin pysyvät samoina potilailla, joilla on DM, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole DM: ää.

2, 2 Solusyntyinen immuniteetti-pmns

2, 2.1 Kemotaksis

diabetespotilaiden (tyypin 1 ja tyypin 2) PMNs-potilailla on todettu merkitsevästi pienempi kemotaksis-arvo kuin verrokeilla . Emme kuitenkaan pystyneet osoittamaan tätä eroa tutkimuksessamme, jossa tutkimme PMN: n toimintaa naisilla, joilla oli DM ja oireeton bakteriuria verrattuna ei-bakteeriperäisiin diabeetikkonaisiin ja terveisiin verrokkeihin . Kaikissa tutkimuksissa käytettiin terveiden verrokkien seerumia. On mahdollista, että PMNs: n erilaiset ärsykkeet (zymosan, komplementti) ja potilasominaisuuksien erot (DM: n kesto, säätely ja komplikaatiot, DM: n tyyppi 1 tai DM tyyppi 2) edellä mainituissa tutkimuksissa voivat selittää nämä ristiriitaiset tulokset. Glukoosipitoisuuden tai hemoglobiini A1C: n (HbA1c, joka on seerumimarkkeri DM: n säätelyyn) ja kemotaktisten vasteiden välillä ei havaittu korrelaatiota, vaikka yksi tutkimus osoitti kemotaksien vähenevän edelleen hyperglykemiaa sairastavilla potilailla . Mielenkiintoista on, että yksi muista tutkimuksista osoitti, että pmns: n kemotaktiset vasteet eivät muuttuneet glukoosin tai insuliinin inkubaation jälkeen, vaan palasivat normaaliarvoihin glukoosin ja insuliinin inkuboinnin jälkeen yhdessä . Koska useimmat PMN-toiminnot ovat energiariippuvaisia prosesseja, optimaalinen PMN-toiminto edellyttää riittävää energiantuotantoa. Glukoosi tarvitsee insuliinia päästäkseen pmns: ään tämän energian tuottamiseksi, mikä voi selittää kemotaktisen vasteen paranemisen näiden kahden aineen lisäämisen jälkeen.

2.2.2 pitäytymistä

ristiriitaisia tietoja on raportoitu diabeettisen PMNs: n in vitro pitäytymisestä ilman stimulaatiota . Sen sijaan eroja ei ole havaittu diabeettisen ja kontrolloidun pmns: n välillä stimulaation jälkeen . Plasman glukoosin tai HbA1c: n ja pitoisuuden välillä ei havaittu korrelaatiota . Kuitenkin pienellä määrällä DM-tyypin 1 ja DM-tyypin 2 potilaita, joilla oli hoitamaton hyperglykemia, pmns: n vähentynyt kiinnittyminen nailonkuitupilareihin lisääntyi hyperglykemian korjaamisen jälkeen . Tietenkään kiinnipitäminen nailonkuitupilareihin ei ole sama asia kuin endoteelisoluihin ensimmäinen askel tulehdusreaktiossa. DM: n parempi sääntely näytti kuitenkin jälleen lisäävän isäntävastetta.

2, 2, 3 fagosytoosi

pmns diabeetikoilla on ollut sama ja pienempi fagosytoottinen kyky kuin verrokeilla. Keskimääräinen HbA1c-pitoisuus oli pienempi (parempi säätely) potilailla, joilla ei ollut fagosytoosia, kuin potilailla, joilla oli heikentynyt fagosytoosi . Eräässä tutkimuksessa havaittiin käänteinen suhde HbA1c-tasojen ja fagokytoottisen määrän välillä. Toinen tutkimus osoitti, että vähentynyt fagosytoosi parani, mutta ei muuttunut normaaliksi 36 tunnin normoglykemian jälkeen. Siksi näyttää siltä, että fagosytoosin heikentymistä esiintyy pmns: ssä, joka on eristetty huonosti säännellyistä potilaista, ja että DM: n parempi säätely johtaa fagokytoottisen toiminnan paranemiseen.

2.2.4 oksidatiivinen purkaus

kemiluminesenssi (cl) vastaa kemiallisen reaktion aikana suoraan tai välillisesti syntyvää valopäästöä. Tätä ilmiötä käytetään usein arvioimaan pmns: n oksidatiivista potentiaalia, prosessia, jossa vapaita radikaaleja syntetisoidaan fagosyyttisen prosessin alkuvaiheessa . CL korreloi hyvin antimikrobisen aktiivisuuden kanssa, ja sitä voidaan käyttää fagosytoottisen kapasiteetin mittarina . Diabetespotilaiden PMNS oli lähtötilanteessa korkeampi tai sama verrattuna vertailuryhmään. Nämä tutkimukset osoittivat myös, että stimulaation jälkeen diabeettisen PMNs: n CL oli alhaisempi kuin kontrollin pmns: n. On mahdollista, että diabeettisen PMNs: n reaktio ärsykkeisiin vaimenee korkeamman leposyklin seurauksena. Tutkimuksessamme Emme löytäneet eroja CL: ssä stimulaation jälkeen diabetespotilaiden ja verrokkien välillä. Yleisesti ottaen tutkimuksemme potilaat olivat kuitenkin paremmin säädeltyjä kuin aikaisempien tutkimusten potilaat, mikä voi todennäköisesti selittää nämä erilaiset tulokset.

2, 2, 5 tappaminen

tiedot diabeettisen PMNs: n bakterisidisesta vaikutuksesta ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia . Yleensä diabeettisten PMNs: ien tappokyky on kuitenkin pienempi kuin verrokkien pmns: ien. Eroja jommassakummassa potilasominaisuudessa (KS.kohta 2. 2.1) tai käytetyt mikro-organismit voivat selittää nämä erilaiset tulokset. Diabeettisen PMNs: n heikentynyt tappamisfunktio havaittiin kaikissa tutkimuksissa , joissa mikro-organismina käytettiin Staphylococcus aureusta, mutta ei tutkimuksissa, joissa mittarina käytettiin C. albicansin tappamista. Tappaminen oli heikentynyt yhdessä tutkimuksessa , jossa käytettiin opsonisaatioon ei-diabeettista seerumia, mutta ei toisessa . Näiden tutkimusten perusteella emme siis voi tehdä mitään johtopäätöksiä ei-diabeettisen seerumin vaikutuksesta diabeettisten solujen tappamiseen. Korrelaatiota glykeemisen tason kanssa ei havaittu , vaikka joidenkin tutkimusten mukaan bakterisidinen aktiivisuus parani, mutta ei normalisoitunut normoglykemian saavuttamisen jälkeen .

2 , 2, 6 infektioiden vaikutus

sairaalassamme tehdyssä tutkimuksessa emme pystyneet osoittamaan mitään eroja kemotaksissa, fagosytoosissa, CL: ssä ja tappamisessa diabeetikoilla, joilla oli bakteriuria, diabeetikoilla, joilla ei ollut bakteriuriaa, ja ei-diabeteskontrolleilla. Aiemmassa tutkimuksessa ei myöskään havaittu eroja fagosytoosissa ja tappamisessa diabetespotilaiden välillä, joilla oli tai ei ollut toistuvia infektioita . Nämä tutkimukset eivät siis osoita, että infektioiden esiintyminen vaikuttaisi PMN-toimintoihin.

yhteenvetona voidaan todeta, että edellä mainittujen tutkimusten ristiriitaisten tulosten lisäksi diabeetikoilla on erilaisia häiriöitä verrattuna kontrollin PMN-toimintoihin. Näiden in vitro-tutkimusten kliininen merkitys on kuitenkin edelleen epävarma lähinnä tehtyjen tutkimusten erojen vuoksi. On mahdollista, että vain PMN-toimintojen vikojen yhdistelmällä on merkitystä In vivo. Useimmat tutkimukset osoittavat PMN: n toimintojen parantuneen DM: n aineenvaihdunnan paremman säätelyn jälkeen.

2, 3 solujen synnynnäistä immuniteettia — monosyytit/makrofagit

on kuvattu sekä diabetespotilaiden kemotaksin että monosyyttien fagosytoosin heikentymistä . Koska terveillä verrokeilla saatu plasma ei aiheuta merkittävää muutosta diabeettisten monosyyttien fagosyyttikyvyssä , näyttää siltä, että tämä heikentynyt toiminta johtuu itse monosyyttien sisäisestä viasta.

hepatiitti B-rokotteen intradermaalisen (lihaksensisäisen) rokotuksen jälkeen todettiin heikompi immuunivaste DM-tyypin 1 lapsilla kuin verrokeilla . On arveltu, että tämä alhaisempi vaste johtuu todennäköisesti osittain makrofagitoimintojen heikentymisestä tässä potilasryhmässä .

yhdessä edellä mainitun proinflammatoristen sytokiinien tuotannon vähenemisen kanssa tyypin 1 DM potilaiden LPS-stimulaation jälkeen näytti siltä, että monosyytti – /makrofagitoiminnot heikkenevät tyypin 1 DM potilailla. Patogeeninen mekanismi on edelleen epäselvä. Lisätutkimuksia on tehtävä tämän mielenkiintoisen ilmiön selittämiseksi.

3 mikro-organismin kiinnittyminen limakalvo-tai epiteelisoluihin on tärkeä askel infektioiden patogeneesissä. Isäntään liittyvät tekijät voivat vaikuttaa tähän sitoutumiseen. Esimerkiksi naisilla, joilla on toistuvia virtsatietulehduksia, E. coli tarttuu enemmän emätin-ja suusoluihin kuin verrokeilla .

C. albicans-infektiota tavataan usein diabetespotilailla. Koska infektio enimmäkseen edeltää kolonisaatio Aly et al. tutkittiin, mitkä riskitekijät lisäsivät Candida carriage-riskiä diabeetikoilla . DM-tyypin 1 potilailla suun kautta tapahtuvan Candida-hiivakuljetuksen riskitekijöitä olivat alhaisempi ikä ja korkeampi HbA1c-taso (DM: n huono säätely). Jatkuva hammasproteesien käyttö ja glukosurian esiintyminen (myös osoitus heikosta DM-säätelystä) lisäsivät Candida-kantojen riskiä DM-tyypin 2 potilailla, keskimääräinen poltettujen savukkeiden määrä päivässä korreloi Candida-kantojen kanssa DM-tyypin 1 ja tyypin 2 ryhmissä . Cameron ym. uutettu lipidejä ihmisen bukkaaliepiteelisoluista ja todettu kromatogrammi overlay-määritysten avulla, että jotkut C. albicans-kannat sitoutuvat fukoosia sisältäviin ja muut C. albicans-kannat n-asetyyligalaktosamiinia sisältäviin lipideihin, jotka on uutettu ihmisen bukkaalisoluista. Kirjoittajat päättelevät, että useiden adhesiinireseptorijärjestelmien olemassaolo edistää C. albicansin virulenssia. Reseptorien hiilihydraattikoostumuksella on todennäköisesti tärkeä rooli infektioherkkyydessä. On osoitettu, että vakavasti sairaiden potilaiden bukkaalisoluissa on vähemmän galaktoosia ja sialihappoa kuin vähän sairaiden potilaiden ja terveiden verrokkien. Tutkijat mainitsivat, että nämä reseptorimuutokset mahdollisesti johtavat mikro-organismien lisääntyneeseen kiinnittymiseen ja vaikuttavat osaltaan gramnegatiivisten bakteerien suureen levinneisyyteen näiden potilaiden hengitysteissä . Tätä reseptorin hiilihydraattikoostumuksen muuttumisesta johtuvaa lisääntynyttä kiinnittymistä esiintyy mahdollisesti myös diabetespotilailla. 50 diabetespotilaan bukkaalisoluissa (DM-tyypin 1 ja tyypin 2) C. albicans-soluissa havaittiin in vitro enemmän pitäytymistä verrattuna verrokkien bukkaalisoluihin . Tässä potilasryhmässä havaittiin myös merkitsevästi korkeampi Candida-infektion, mutta ei Candida carriage-infektion, esiintyvyys (12% vs 0%). Mitään yhteyksiä Candidan esiintymistiheyden tai määrän ja iän, keston, säätelyn tai DM: n tyypin välillä ei kuitenkaan löydetty . Tällä lisääntyneellä kiinnittymisellä diabeettisiin soluihin saattaa olla merkitystä myös muille mikro-organismeille, esimerkiksi E: n kiinnittymiselle. kolibakteeri uroepiteelisoluihin, mikä selittäisi infektioiden lisääntyneen esiintyvyyden DM-potilailla.

yhteenvetona voidaan todeta, että solusyntyisen immuniteetin häiriöt vaikuttavat osaltaan infektioiden lisääntyneeseen esiintyvyyteen DM-potilailla (Taulukko 1). Yleisesti ottaen DM: n parempi säätely johtaa solujen toiminnan paranemiseen. Toinen tärkeä mekanismi on mikro-organismin lisääntynyt sitoutuminen diabeettisiin soluihin. Lisäksi jotkin mikro-organismit tulevat virulentimmiksi korkeassa glukoosiympäristössä.