sulfonyyliureat, ensimmäinen Yhdysvalloissa vuonna 1955 tuotu lääkeryhmä, ovat jääneet pois suosiosta diabeteksen hoidossa. Ne toimivat stimuloimalla beetasoluja tuottamaan enemmän insuliinia. Valitettavasti ne stimuloivat beetasoluja, jotka ovat jo ylivirittyneitä niillä, joilla on insuliiniresistenssi. Nämä lääkkeet ovat pitäneet monet tyypin 2 diabetesta sairastavat väliaikaisesti pois pistetystä insuliinista. Valitettavasti tämä viivästyttää insuliinin ja lääkkeiden, jotka todella säilyttävät insuliinin tuotantoa. Kun insuliini on vihdoin aloitettu, beetasoluhäviön vakavuus on edennyt pidemmälle. Tarkista näistä linkeistä lisätietoja nykypäivän edullisista lääkkeistä, mukaan lukien insuliiniherkistäjät (kuten Actos), GLP-1-agonistit (kuten Ozempic, Trulicity ja Victoza) ja SGLT2-antagonistit (kuten Jardience, Farxiga ja Invocana). Nämä uudemmat lääkkeet ovat nyt edullisia tyypin 2 diabeteksen alkuvaiheen hoidossa.
sulfonyyliureat eivät tehoa tyypin 1 diabetekseen yhtä harvinaista ja spesifistä tyyppiä lukuun ottamatta, eivätkä kehenkään tyypin 2 diabetekseen, kun insuliinin beetasolujen tuotanto vähenee. Veren alhaisen C-peptidipitoisuuden osoittamaa insuliinituotannon menetystä esiintyy useimmilla tyypin 1 diabetesta sairastavilla, monilla tyypin 1.5 diabetesta sairastavilla ja yli 6-15 vuotta tyypin 2 diabetesta sairastavilla.. GLP-1S, mielenkiintoista, pitkittää vedot solujen terveyttä ja insuliinin tuotantoa.
| kohde-elin: haima vaikutus: insuliinin vapautumisen lisääntyminen alentaa HbA1c-arvoa 1-2% otettuna: ruokailun yhteydessä tai ilman ruokaa |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| lääke | vaikuttaa | annosalueella | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 h | 3-12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3. Geni | amaryyli (glimepiridi) |
24 tuntia | 1-8 mg | 350 | 1 |
| haittavaikutukset: alhainen verensokeri, turvotus, pahoinvointi, närästys, anemia, painonnousu, auringon herkkyys, metallinen tai maun muutos 1%: sta 3% | |||||
| vasta-aiheet: Tyypin 1 diabetes, pitkälle edennyt maksa-tai munuaissairaus, sulfa-allergia | |||||
jos beetasolut voivat tuottaa insuliinia, tätä tuotantoa voidaan lisätä stimuloimalla beetasoluja tietyillä lääkkeillä, kuten sulfonyyliureoilla ja nopeilla insuliinin vapauttajilla (Prandin ja Starlix). Beetasoluista vapautuu insuliinia suoraan maksaan porttilaskimon kautta, jolloin se vaikuttaa tehokkaammin.
sulfonyyliureat voivat alentaa verensokeria, joskin sitä esiintyy paljon harvemmin kuin insuliinin yhteydessä. Vaikea alhainen verensokeri esiintyy noin 500 kertaa useammin insuliinin kuin sulfonyyliureoiden yhteydessä. Matalan verensokerin vuoksi tehtyjä ensiapukäyntejä tapahtui vain kerran jokaista 4000 henkilötyövuotta kohti sulfonyyliurean käyttöä laajan 10-vuotisen tutkimuksen aikana Sveitsissä vuosina 1975-1984. Sulfonyyliureoiden aiheuttama alhainen verensokeri on yleensä harvinaista ja lievää.
alkuperäisiä” ensimmäisen sukupolven ” sulfonyyliureoita ovat Orinaasi (tolbutamidi), Tolinaasi (tolatsamidi) ja Diabiini (klooripropamidi). Nämä lääkkeet toimivat hyvin verensokerin alentamisessa, mutta niillä on merkittävä haittapuoli. Koska ne sitoutuvat veren proteiineihin, niiden toiminta kiihtyy nopeasti ja johtaa alhaisiin verensokereihin, kun muut yhdisteet syrjäyttävät ne. Syrjäytyminen lisää nopeasti sen aktiivisuutta ja voi johtaa alhaisiin verensokereihin.
Diabiini kestää veressä pidempään ja voi harvoissa tapauksissa aiheuttaa vakavan ja pitkäkestoisen hypoglykemian. Sen käyttö lopetettiin vähitellen, kun saataville tuli uudempia, turvallisempia sulfonyyliureoita. Kuitenkin, Klooripropamidi, yleinen muoto Diabinese, voidaan edelleen tavata monissa ei-reseptillä itämainen ”yrtti seokset” tuodaan ja käytetään over-the-counter hoitoja diabeteksen sisällä Yhdysvalloissa.tuoteselosteessa ei todennäköisesti luetella klooripropamidia. Siksi on viisasta välttää käyttämästä kaikkia diabeteksen hoitoon tarkoitettuja epätyypillisiä yrttiseoksia.
toisen sukupolven sulfonyyliureoita ovat Glukotroli (glipitsidi) sekä Mikronaasi, Diabeta ja Glynaasi, jotka kaikki sisältävät glyburidia. Saatavilla on myös kolmannen sukupolven Amaryl (glimepiride). Näillä lääkkeillä on etu niille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, koska ne eivät sitoudu veren kantajaproteiineihin. Tämän vuoksi lääkkeiden yhteisvaikutukset, jotka voivat aiheuttaa alhaisia verensokereita, ovat epätodennäköisempiä.
sulfonyyliureat vaikuttavat parhaiten, kun niitä otetaan samaan aikaan joka päivä. Glyburidi ja glipitsidi ovat lyhyempivaikutteisia versioita. Glyburidi (Mikronaasi ja Diabeta) ja glipizide (Glukotroli) otetaan yleensä kahdesti päivässä, puolet ennen aamiaista ja puoli ennen illallista. Ne voidaan ottaa ennen illallista, jos veren sokerit ovat korkeimmat nukkumaanmenoaikaan tai ennen aamiaista, jos aamiaisen jälkeen tai ennen illallista ovat korkeimmat. Saatavilla on myös pitkävaikutteisia versioita, joita kutsutaan nimellä Glynase tai Glucotrol XL. Tarkkaile päivällä verensokeria CGM: llä tai mittarilla, kunnes niiden turvallisuus on varmistettu.
sekä stimuloimaan insuliinituotantoa, amaryyli (glimepiridi) voi aiheuttaa lievää insuliiniresistenssin vähenemistä ja saattaa olla vähemmän todennäköistä aiheuttaa alhaisia verensokereita kuin muut sulfonyyliureat. Se on myös turvallisempi ihmisille, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, joka on osoitettu kohonneella kreatiniinitasolla. Muita sulfonyyliureoita vältetään, kun kreatiniinitaso on koholla. Glimepiridi ei estä verisuonten rentoutumista eikä vaikuta sepelvaltimoihin. Näitä ei-toivottuja haittavaikutuksia saattaa harvoin esiintyä muiden sulfonyyliureoiden yhteydessä.
kun aloitetaan sulfonyyliurea, matalan verensokerin riski on suurin ensimmäisten päivien ja neljän ensimmäisen käyttökuukauden aikana. Ole tänä aikana varovainen ja tarkista verensokerisi usein, varsinkin kun liikut, lisäät aktiivisuutta tai jätät aterian väliin. Alkoholin juominen tai tiettyjen lääkkeiden, kuten dekongestanttien, käyttö voi myös lisätä alhaisen glukoosin riskiä. Lääkkeet, kuten steroidit, beetasalpaajat, niasiini ja Retin-A, voivat vähentää sulfonyyliurean toimintaa ja aiheuttaa verensokerin nousua.
tuoreessa tutkimuksessa
tuoreessa tutkimuksessa on havaittu kcnj11-niminen geenimutaatio, joka estää insuliinia tuottavia soluja vapauttamasta insuliinia. Toht. Andrew Hattersley Peninsula Medical Schoolista Exeterissä tutki tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden geenejä ennen puolen vuoden ikää. Tämän tyypin diabeteksen raportoitu esiintymistiheys on noin yksi 500 000: sta, mutta se voi olla enemmän.
yleensä kun verensokerisi on kohonnut syömisestä, elimistö sulkee kanavan insuliinia tuottavissa soluissa. Tämä aiheuttaa kaliumin kertymistä, mikä käynnistää toisen reitin avata ja vapauttaa kalsiumia. Kun kalsium virtaa näihin soluihin, vapautuu insuliinia. Tämä kaliumkanava ei sulkeudu mutatoituneen geenin kanssa, joten insuliinia ei vapaudu kuten pitäisi. Kuitenkin, antamalla sulfonyyliurea lääkitys, jota käytetään tyypillisesti tyypin 2 diabetes auttaa korjaamaan tämän virheen sulkemalla kaliumkanava, edistää kalsiumin vapautumista, ja vapauttaa insuliinia.