당뇨병 환자의 면역 기능 장애(당뇨병 환자)

추상

당뇨병 환자(당뇨병 환자)는 당뇨병이없는 환자보다 더 자주 감염됩니다. 이 환자 그룹에서는 감염 과정도 더 복잡합니다. 이 증가 된 감염 유병률의 가능한 원인 중 하나는 면역 결함입니다. 체 외 일부 감소 세포 반응,당뇨병 환자에서 적응 면역에 아무 장애 설명 되었습니다. 체액 성 타고난 면역에서 다른 장애(낮은 보체 인자 4,자극 후 사이토 카인 반응 감소)가 당뇨병 환자에서 설명되었습니다. 그러나 이러한 발견의 임상 적 관련성은 명확하지 않습니다. 세포 타고난 면역에 관하여 대부분의 연구는 대조군 세포에 비해 당뇨병 성 다형 핵 세포와 당뇨병 성 단핵구/대 식세포의 기능 감소(화학 주성,식균 작용,살해)를 보여줍니다. 일반적으로,디엠엠의 더 나은 규칙은 이 세포질 기능의 개선으로 이끌어 냅니다. 게다가,몇몇 미생물은 높은 포도당 환경에서 더 악성 됩니다. 당뇨병 환자에 있는 감염의 증가한 보급으로 이끌어 낼 수 있는 또 다른 기계장치는 비당뇨병성 세포와 비교된 당뇨병에 미생물의 증가한 부착입니다. 이것은 칸디다 알비 칸스에 대해 설명되었습니다. 아마도 수용체의 탄수화물 조성이 이 현상에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

1 소개

당뇨병 환자에서 감염 발생률이 증가합니다. 몇몇은의 이 감염 또한 확률이 높습니다 비 당뇨병 환자에서 당뇨병에 있는 복잡한 과정이 있기 위하여. 예를 들어 당뇨병 성 케톤 산증은 75%의 경우 감염에 의해 침전되거나 복잡합니다. 감염 및 케톤 산증 환자의 사망률은 43%입니다. 101 293 성인 입원 환자에 대한 전향 적 연구에서 1640 에피소드의 균혈증이 진단되었습니다. 연구 된 1000 명의 입원 환자 중 2/3 의 세균 증이 1/3 에 비해 1/3 의 환자에서 발견되었습니다. 문제는 다음 병원 기전이 높은 감염 률에 대 한 책임은 환자에 대 한 발생. 가능한 원인으로는 면역 결함,당뇨병 세포에 대한 미생물의 부착 증가,미세 및 거대 혈관 병증 또는 신경 병증의 존재,이 환자 그룹에서 많은 수의 의료 개입이 있습니다.

면역계는 타고난 면역계와 적응 체액 성 또는 세포 성 면역계로 나눌 수 있습니다. 체액성 적응 면역에 관하여,디엠엠 환자의 혈청 항체 농도는 정상이며 폐렴 구균 백신과 비당뇨병 대조군으로 백신 접종에 반응합니다. 또한,근육 내 간염 비 백신에 대 한 면역 반응에 차이가 표시 되었습니다. 적응 세포 면역에 관한 다른 자극에 증식 반응의 억제 제대로 제어 질병 당뇨병 환자의 림프 구에서 관찰 되었습니다. 비정상적인 지연 형 과민 반응(세포 매개 면역)도 제 1 형 및 제 2 형 환자에서 설명되었습니다. 그럼에도 불구하고,인간 면역 결핍 바이러스에 감염된 환자와 같은 적응 세포 면역 기능 장애가있는 환자에서 볼 수 있듯이 진균 성 폐렴 또는 마이코 박테리아 감염이 없습니다. 따라서 이러한 생체 외 장애가 생체 내에서 얼마나 중요한지 의문이 남아 있습니다.

상기를 고려할 때,당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 사이의 선천적 면역과 당뇨병 및 비당뇨병 세포에 대한 미생물의 순응도의 차이가 이들 환자의 감염 유병률 증가의 병인에 더 중요한 것으로 보인다. 이 두 주제에 대한 연구는이 기사에서 검토됩니다.

2 타고난 면역의 결함

2.1 체액 성 타고난 면역

2.1.1 보체 기능

86 명의 제 1 형 환자를 대상으로 한 연구에서 22 명(26%)은 혈청 보체 인자 4 농도를 정상 범위 이하로 가졌다. 낮은 씨 4 값은 소비의 결과 인 것처럼 보이지 않았습니다. 이후 nondiabetic 쌍둥이 있었 C4 농도 아래 정상적인,그리고 인코딩 하는 유전자 C4 을 연결하는 항 DR3 및 DR4(는 표현에서는 95%의 백인 당뇨병 환자에서 대조하의 40%가 일반적인 인구한다),저자는 이 감소 C4 될 수 있는 상속되는 현상입니다. 그러나,고립 C4 결핍되지 않은 알려진 위험 요소에 대한 감염에 nondiabetic 환자를 따라하지 않는 것 같은 중요한 역할을에서의 위험을 증가 감염 환자에서 DM.

2.1.2 사이토 카인

전혈,말초 혈액 단핵 세포 및 당뇨병 환자의 단핵 세포를 사용한 연구는 자극 유무에 관계없이 연구로 나누어야합니다. 종양 괴사 인자를 자극하지 않고 1 형,2 형 환자에서 인터루킨(인터루킨)6 형,1 형 및 2 형 환자에서 인터루킨-8 농도를 연구 하였다. 높은 휴식의 값 TNF-α,IL-6IL-8 에서 발견되었 당뇨병 환자에 비해 nondiabetic 제어합니다.

자극 후 당뇨병 환자의 단핵구 및 단핵구를 사용한 연구는 다음과 같은 결과를 보여줍니다: 한 연구에서는 당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형)당뇨병(제 1 형 및 제 2 형) 다른 연구에서 단핵구 형 1 환자는 일-1 과 일-6 의 유의하게 낮은 생산을 보였지만,다시 단핵구 형 2 환자 및 비 당뇨병 대조군의 단핵구와 비교하여 일-1 과 일-6 의 자극 후 단핵구 농도의 차이가 측정되지 않았다. 아마도 대부분의 간질환은 24 시간의 잠복기 후에 이미 사라졌습니다. 포도 당도 인슐린 일리노이-1 또는 일리노이-6 격리 된 단핵구에서 생산에 어떤 영향을 보여 주었다,그래서 당뇨 세포의 본질적인 세포 결함을 보였다. 당뇨병 세포의 상승 된 휴식 값이 자극에 대한 내성의 유도로 이어질 가능성이 있으며,이는 자극 후 낮은 사이토 카인 분비를 초래합니다. 이 현상은 이미 비 당뇨병 세포에서 설명되었습니다.

다른 포도당 농도를 첨가 한 후 비 당뇨병 환자의 사이토 카인 배설에 대한 연구는 당뇨병 세포를 사용한 연구와 유사한 결과를 보여 주었다. 한 연구에 따르면 다른 포도당 농도를 첨가 한 후,비 당뇨병 환자의 자극되지 않은 단핵구는 증가 된 당뇨-20%및 20%반응을 보였다. 또 다른 연구에 따르면 포케 위드 미토 겐 자극 후 포도당 첨가 후 낮은 일-2,일-6 및 일-10 농도가 발견되었습니다(용량 반응 효과). 아마도 위에서 설명한 관용의 유도도 이러한 결과를 설명 할 수 있습니다. 즉,포도당의 존재는 더 높은 휴식 사이토 카인 생산으로 이어진다;자극 후,그러나,이 사이토 카인 생산은 포도당이없는 상황에 비해 손상된다. 증가 된 기초 사이토 카인 분비에 역할을 할 수있는 또 다른 물질은 고급 당화 최종 생성물(포도당 및 라이신 또는 아르기닌 잔기의 생성물 인 연령)입니다. 나이의 증가한 대형은 가난하게 통제한 당뇨병 환자에서 일어난다. 다른 연구들은 이러한 연령대를 자극 없이 비당뇨병성 세포에 결합시키는 것이 증가된 사이토카인 생산을 초래한다는 것을 보여 주었고,따라서 당뇨병 환자에서 이들 연령대의 증가된 형성이 증가된 기초 사이토카인 분비의 원인이 될 수 있는 것처럼 보였다.2.1.3 고혈당증/글루코수리아증

1985 년 기준:공복당 농도는 최소 7.8 밀리몰 엘−1 또는 2-시간 포도당 농도 11.1 밀리몰 엘−1 이상으로 정의된다. 이 결과로 당뇨병 환자(약물 치료 포함)는 종종 고혈당증이 있습니다. 이 고혈당 환경은 특정 미생물의 독성을 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어 칸디다 알비 칸스,이는 보체 인자에 대한 수용체와 큰 상 동성을 갖는 표면 단백질을 발현합니다. 일반적으로 미생물의 옵 소닝은 보체 인자 3 의 부착에 의해 일어난다. 식세포화 세포의 수용체는 이 결합된 씨티바이오틱스를 인식하고 부착하여 섭취와 살해를 개시한다. 고혈당 환경에서,수용체 유사 단백질의 발현. 알비 칸스가 증가하여 보체 매개 식균 작용의 경쟁적 결합 및 억제를 초래한다. 또 다른 예는 규제가 잘 안되는 환자에서 발견되는 글루코 수리아의 존재입니다. 우리는 글루코 수리아가 다른 대장균 균주의 박테리아 성장을 향상 시킨다는 것을 보여 주었고,이는 아마도 당뇨병 환자의 요로 감염 발생률 증가에 중요한 역할을 할 것입니다.

따라서 최적의 당뇨병 조절이 일부 병원성 미생물의 독성을 감소시킬 수있는 것처럼 보였습니다.

2.1.4 다른 혈청 인자

비 당뇨병 성 다형 핵 세포의 기능을 분석하는 시험 관내 시험은 이들 세포를 혈장과 함께 배양하여 수행됩니다. 이러한 결함은 혈장에 존재하는 포도당의 양과 상관 관계가 없습니다. 예를 들어,당뇨병 성 혈장의 존재 하에서 소 대동맥 내피에 대한 비 당뇨병 환자의 뇌척수액의 증가 된 순응도가 있습니다. 이 증가 된 순응도는 아마도 방광염의 분만과 삼출물 형성의 감소로 이어진다. 문제는 당뇨병 혈청에서 어떤 요인이 위에서 언급 한 차이에 책임이 있는지 발생합니다. 나이가 역할을 한ㄴ다는 것을 건의되었다. 나이의 대형이 가난하게 통제한 환자에서 증가되기 때문에,최선 당뇨병 규칙이 가능하게 주인 응답을 개량할 수 있다 보였다.

당뇨병 환자의 감염 병인에서 자주 언급되는 또 다른 물질은 아연이다. 제 1 형 및 제 2 형 환자에서 낮은 혈장 아연 수치가보고되었습니다. 그럼에도 불구하고 다른 연구에서 당뇨병 환자와 비 당뇨병 환자 사이의 아연 수준의 차이는 발견되지 않았습니다. 시험 관내 연구는 아연 결핍이 존재할 때 당뇨병 성 당뇨병 환자에서 방해받은 림프구 반응과 화학 주성의 우울증을 설명했습니다. 비당뇨병 환자들을 대상으로 실시한 다른 시험관 내 연구에서는 아연을 첨가한 후 프로-염증성 사이토카인의 강화된 혈압강하 유도 배설을 보여 주었다. 당뇨병 환자에서 감염의 병 인에서 위에서 언급 한 체 외 결과의 임상 관련성 불분명 남아 있습니다.

결론적으로,일부 선천적 인(사이토 카인,보체)체액 성 면역 기능이 저하되고 일부는 동일하지 않은 환자에 비해 동일하게 유지됩니다.

2.2 세포 타고난 면역

2.2.1 화학 주성

당뇨병 환자(1 형 및 2 형)의 당뇨병 환자에서 대조군보다 훨씬 낮은 화학 주성이 발견되었습니다. 그러나 우리는 비 박테리아 당뇨병 여성 및 건강한 대조군에 비해 무증상 세균 뇨증이있는 여성의 당뇨병 기능 및 무증상 세균 뇨증을 연구 한 우리의 연구에서 이러한 차이를 입증 할 수 없었습니다. 모든 연구는 건강한 대조군의 혈청을 사용했습니다. 위에서 언급한 연구에서 생리혈의 다양한 자극(자이 모산,보체)과 환자 특성의 차이(기간,조절 및 합병증,생리혈 유형 1 또는 생리혈 유형 2)가 이러한 모순 된 결과를 설명 할 수 있습니다. 1 개의 학문이 과혈당증을 가진 환자에 있는 주성에 있는 더 감소를 보였더라도,포도당 농도 또는 헤모글로빈 당화 혈색소 수준 및 주성 반응 사이 아무 상관도 찾아내지 않았습니다. 흥미롭게도,다른 연구 중 하나는 포도당 또는 인슐린의 배양 후 화학 주성 반응이 변하지 않았지만 포도당과 인슐린을 함께 배양 한 후 정상 값으로 돌아 왔다는 것을 보여주었습니다. 대부분의 태양광 발전 함수는 에너지 의존적 프로세스이기 때문에 최적의 태양광 발전 기능을 위해서는 적절한 에너지 생산이 필요합니다. 포도당은이 에너지를 생성하기 위해 인슐린에 들어가기 위해 인슐린이 필요하며,이 두 물질을 첨가 한 후 화학 주성 반응의 개선을 설명 할 수 있습니다.

2.2.2 순응도

자극없이 당뇨병 성 당뇨병 환자의 시험 관내 순응도에 대한 상충되는 데이터가보고되었습니다. 대조적으로,자극 후 당뇨병과 대조군 사이에 차이가 발견되지 않았습니다. 혈장 포도당 또는 당화 혈색소와 순응도 사이에는 상관 관계가 발견되지 않았습니다. 그러나,치료되지 않은 고혈당증을 가진 소수의 제 1 형 및 제 2 형 고혈당증 환자에서,고혈당증이 교정 된 후 나일론 섬유 컬럼에 대한 경피성 고혈당의 순응도 감소가 증가했다. 물론 나일론 섬유 컬럼에 대한 준수는 염증 반응의 첫 번째 단계로 내피 세포와 동일하지 않습니다. 그러나 다시 한 번 더 나은 규제가 호스트 응답을 증가시키는 것처럼 보였습니다.

2.2.3 식균작용

당뇨병 환자의 식균작용은 대조군의 식균작용과 비교하여 동일하고 더 낮은 식균작용 용량을 나타내었다. 평균 당화 혈색소 농도는 낮은(더 나은 규제)식균 작용 장애인된 식균 작용을 가진 사람들 보다 장애인된 식균 작용 없이 환자에서. 한 연구는 당화 혈색소 수준과 식세포 비율 사이의 역 관계를 보여 주었다. 또 다른 연구는 감소 식균 작용이 개선 된 것으로 나타났다,하지만 정상 혈증의 36 시간 후 정상이되지 않았다. 따라서,식균 작용의 장애는 저조한 조절 환자로부터 분리 된 생리 식염수에서 발견되며,더 나은 조절은 식세포 기능을 개선시키는 것으로 보인다.

2.2.4 산화 버스트

화학 발광은 화학 반응 과정에서 직접 또는 간접적으로 생성 된 빛의 방출에 해당합니다. 이 현상은 종종 식균 과정 초기에 자유 라디칼이 합성되는 과정 인 생리 활성 산소의 산화 가능성을 평가하는 데 사용됩니다. 씨엘은 항균 활성과 잘 연관되어 있으며 식세포 수용력의 척도로 사용될 수 있습니다. 대조군과 비교했을 때,기준선에서의 당뇨 혈뇨는 당뇨병 환자의 당뇨 혈뇨에서 더 높거나 같았습니다. 이 연구는 또한 자극 후 당뇨병 성 다발성 경화증의 다발성 경화증이 대조군 다발성 경화증보다 낮다는 것을 보여주었습니다. 이 자극에 대한 당뇨병 성 당뇨병 성 고혈압의 반응은 높은 휴식 성 고혈압의 결과로 급냉 될 수있다. 우리의 연구에서,우리는 당뇨병 환자와 대조군 사이의 자극 후 다발성 경화증의 차이를 발견하지 못했습니다. 그러나 일반적으로 우리 연구의 환자는 이전 연구의 환자보다 더 잘 규제되었으며,이는 아마도 이러한 다른 결과를 설명 할 수 있습니다.

2.2.5 살해

당뇨병 성 당뇨병 환자의 살균 활성에 대한 데이터는 상충되는 결과를 낳았다. 그러나 일반적으로 죽이는 수용량의 당뇨병 백혈구보다 낮은 관 백혈구. 다시 말하지만,환자 특성 중 하나의 차이(섹션 2.2 참조.1)또는 사용 된 미생물은 이러한 다른 결과를 설명 할 수 있습니다. 포도상구균을 미생물로 사용한 모든 연구에서는 당뇨병성 폐질환의 살상기능 장애가 발견되었지만,알비칸스의 살상이 측정법으로 사용된 연구에서는 발견되지 않았다. 옵 소닉을 위해 비 당뇨병 성 혈청을 사용한 한 연구에서 살인이 손상되었지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 따라서 이러한 연구를 바탕으로 우리는 당뇨병 세포의 살해에 대한 비 당뇨병 혈청의 효과에 대한 결론을 도출 할 수 없습니다. 일부 연구에서는 살균 활성이 개선 된 것으로 나타 났으 나 정상 혈증을 달성 한 후 정상화되지 않았지만 혈당 수치와 상관 관계는 발견되지 않았습니다.

2.2.6 감염의 영향

우리 병원의 연구에서 우리는 세균 뇨증이있는 당뇨병 여성,세균 뇨증이없는 당뇨병 여성 및 비 당뇨병 대조군 간의 화학 주성,식균 작용,다핵 세포 및 살해에 차이를 입증 할 수 없었습니다. 또한,이전 연구는 식균 작용과 재발 성 감염 유무에 관계없이 당뇨병 환자 간의 살해에 차이가 없음을 보여주었습니다. 그래서,이 연구는 감염의 존재가 당뇨병 기능에 영향을 미친다는 것을 나타내지 않습니다.

결론적으로,위에서 언급 한 연구에서 상충되는 결과 중 일부 외에도,제어 당뇨병 기능에 비해 당뇨병 환자의 다른 장애가 설명됩니다. 그러나,이러한 시험 관내 연구의 임상 관련성은 주로 수행 된 테스트의 차이 때문에 불확실합니다. 생체 조건에서의 결함의 조합만 역할을 할 수 있습니다. 대부분의 연구는 더 나은 대사 조절 후 당뇨병 기능의 개선을 보여줍니다.

2.3 세포 타고난 면역—단핵구/대 식세포

당뇨병 환자의 단핵구의 손상된 화학 주성 및 식균 작용이 모두 기술되었다. 건강 한 컨트롤에서 플라즈마 당뇨병 단핵구의 식세포 용량에 어떤 중요 한 변화를 발생 하지 않습니다,이후이 손상 된 기능 단핵구 자체에 본질적인 결함에 의해 발생 하는 것 같다.120>

대조군에 비해 제 1 형 소아에서 면역 반응이 낮아 간염 백신의 피내(근육 내 대신)투여 후 발견되었다. 이 낮은 반응은 아마도 부분적으로이 환자 그룹에서 손상된 대 식세포 기능의 결과라고 제안되었습니다.제 1 형 환자에서 단핵구/대식세포 기능이 손상된 것으로 보였다. 병원성 메커니즘은 불분명하다. 이 흥미로운 현상을 설명하기 위해 더 많은 연구가 이루어져야합니다.

3 부착

점막 또는 상피 세포에 대한 미생물의 부착은 감염의 병인에 중요한 단계이다. 호스트 관련 요인이 준수에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들면,재발하는 요로 감염을 가진 여자는 대조군과 비교된 그들의 질과 협측 세포에 대장균의 더 중대한 부착이 있습니다.알비 칸스 감염은 당뇨병 환자에서 자주 발견됩니다. 감염은 대부분 식민지 알리 등의 알 앞에 있기 때문에. 어떤 위험 요인이 당뇨병 환자의 칸디다 운송 위험을 증가 시켰는지 조사했습니다. 제 1 형 환자에서 경구 칸디다 캐리지 위험 인자는 연령이 낮고 당화 혈색소 수치가 높았다(제 1 형 당뇨병 조절 불량). 의치의 지속적인 착용과 글루코 수리아의 존재(또한 빈약 한 조절의 표시)는 제 2 형 환자에서 칸디다 캐리지 위험을 증가 시켰으며,하루에 훈제 한 담배의 평균 수는 제 1 형 및 제 2 형의 칸디다 캐리지 와 함께 그룹화되었습니다. 카메론 등. 인간 협측 상피 세포에서 지질을 추출하고 크로마토 그램 오버레이 분석법을 사용하여 일부 씨.알비 칸스 균주가 푸코스 함유 및 기타 씨.알비 칸스 균주에 결합하여 엔-아세틸 갈 락토 사민-인간 협측 세포에서 추출한 지질. 저자들은 여러 유착 수용체 시스템의 존재가 알비 칸스의 독성에 기여한다고 결론 지었다. 수용체의 탄수화물 구성은 아마 감염에 감수성에 있는 중요한 역할을 합니다. 심하게 아픈 환자 최소 아픈 환자 및 건강 한 컨트롤에 비해 그들의 협측 세포에 갈락 토스와 시 알 산의 감소 금액을가지고 표시 되었습니다. 이러한 수용 체 변경 가능성이 미생물의 증가 준수 이어질 하 고 이러한 환자의 호흡 기관에서 그람 음성 세균 식민지의 높은 보급에 역할을 언급 하는 조사 자. 변경된 수용체 탄수화물 조성으로 인해 증가 된 순응도의 메커니즘은 당뇨병 환자에게도 존재할 수 있습니다. 50 명의 당뇨병 환자(제 1 형 및 제 2 형)의 협측 세포는 대조군으로부터의 협측 세포에 비해 시험 관내 순응도가 증가한 것으로 나타났다. 칸디다 감염의 현저하게 더 높은 부각,그러나 칸디다 포가는 또한,이 참을성 있는 그룹(12%대 0%)에서 찾아냈습니다. 그러나 칸디다 균의 빈도 또는 양과 연령,기간,조절 또는 유형의 관계는 발견되지 않았습니다. 당뇨병 세포에 대한 이러한 증가 된 순응은 또한 다른 미생물에 대한 역할을 할 수 있습니다. 대장균은 요 상피 세포로,이는 당뇨병 환자에서 감염의 증가 유병률을 설명 할 것이다.

결론적으로,세포 타고난 면역의 장애는 감염 환자의 증가 된 유병률의 병인에 중요한 역할을한다(표 1). 일반적으로,디엠엠의 더 나은 규칙은 세포질 기능의 개선으로 이끌어 냅니다. 두번째 중요한 기계장치는 당뇨병 세포에 미생물의 증가한 부착입니다. 게다가,몇몇 미생물은 높은 포도당 환경에서 더 악성 됩니다.