sulfonylureumderivaten, de eerste druggroep die in 1955 in de VS werd geïntroduceerd, zijn uit de gratie geraakt voor de behandeling van diabetes. Ze stimuleren de bètacellen om meer insuline te produceren. Helaas stimuleren ze bètacellen die al over-gestimuleerd worden bij mensen met insulineresistentie. Deze geneesmiddelen hebben veel mensen met type 2 diabetes tijdelijk uit geïnjecteerde insuline gehouden. Helaas, dit vertraagt de start van insuline en medicijnen die eigenlijk de productie van insuline te behouden. Zodra insuline eindelijk is gestart, is de ernst van het bètacelverlies meer gevorderd. Controleer deze links voor meer informatie over de voorkeursmedicatie van vandaag, waaronder insuline sensibilisatoren (zoals Actos), GLP-1-agonisten (zoals Ozempic, Trulicity en Victoza) en SGLT2-antagonisten (zoals Jardience, Farxiga en Invocana). Deze nieuwere medicijnen hebben nu de voorkeur voor de eerste behandeling van type 2 diabetes.
sulfonylureumderivaten werken niet bij patiënten met type 1 diabetes, op één zeldzaam en specifiek type na, noch bij iemand met Type 2 Wanneer de bètacelproductie van insuline daalt. Het verlies van insulineproductie, dat door een laag C-peptideniveau in het bloed wordt vermeld, wordt gevonden in de meeste mensen met type 1 diabetes, in Velen met type 1.5 diabetes, en in die met type 2 diabetes meer dan 6 tot 15 jaar.. GLP-1s, interessant, verlengen weddenschappen cel gezondheid en insuline productie.
| doelorgaan: Pancreas werking: verhoging van de afgifte van insuline verlaagt HbA1c met 1% tot 2% ingenomen: met of zonder voedsel |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| geneesmiddel | Acts Over | dosisbereik | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 uur | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3e Generatie | Amaryl (glimepiride) |
24 uur | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| bijwerkingen: lage bloedsuikerspiegel, een opgeblazen gevoel, misselijkheid, brandend maagzuur, bloedarmoede, gewichtstoename, zon gevoeligheid, metallic of verandering in de smaak van 1% te 3% | |||||
| Contra-indicaties: Type 1 diabetes, gevorderde lever-of nierziekte, sulfa-allergie | |||||
als de bètacellen insuline kunnen produceren, kan deze productie worden verhoogd door bètacellen te stimuleren met bepaalde medicijnen zoals de sulfonylureumderivaten en snelle insuline releasers (Prandin en Starlix). Insuline uit de bètacellen wordt rechtstreeks afgegeven aan de lever via de poortader, waardoor deze effectiever kan werken.
sulfonylureumderivaten kunnen lage bloedsuikerspiegels veroorzaken, hoewel dit veel minder vaak voorkomt dan bij insuline. Ernstige lage bloedsuikers komen ongeveer 500 keer vaker voor met insuline dan met sulfonylureumderivaten. Tijdens een uitgebreid 10-jarig onderzoek in Zwitserland tussen 1975 en 1984 vonden slechts eenmaal per 4000 persoonsjaren bezoeken aan de spoedeisende hulp plaats voor lage bloedsuikers. Lage bloedsuikers veroorzaakt door sulfonylureas zijn over het algemeen zeldzaam en mild.
de oorspronkelijke” eerste generatie ” sulfonylureumderivaten omvatten Orinase( tolbutamide), Tolinase (tolazamide) en Diabinese (chloorpropamide). Deze geneesmiddelen werken goed in het verlagen van de bloedsuikerspiegel, maar ze hebben een belangrijk nadeel. Omdat ze zich binden aan eiwitten in het bloed, escaleert hun activiteit snel en leidt tot lage bloedsuikers wanneer andere verbindingen hen verdringen. Verplaatsing verhoogt snel zijn activiteit en kan leiden tot lage bloedsuikers.Diabinezen houden langer aan in het bloed en kunnen in zeldzame gevallen een ernstige en langdurige vorm van hypoglykemie veroorzaken. Het gebruik ervan werd uitgefaseerd toen nieuwere, veiligere sulfonylurea beschikbaar kwamen. Echter, chlorpropamide, de generieke vorm van Diabinese, kan nog steeds worden aangetroffen in veel niet-receptor oosterse “kruidenmengsels” geïmporteerd en gebruikt als over-the-counter behandelingen voor diabetes binnen de VS het product label is het onwaarschijnlijk dat de lijst van chloorpropamide. Vandaar, de wijze aanpak is om het gebruik van alle niet-standaard kruidenmengsels aangewezen voor de behandeling van diabetes te vermijden.
sulfonylureumderivaten van de tweede generatie omvatten Glucotrol (glipizide) en Micronase, Diabeta en Glynase die alle glyburide bevatten. Een derde generatie Amaryl (glimepiride) is ook beschikbaar. Deze drugs hebben een voordeel voor degenen die andere medicijnen gebruiken aangezien zij niet aan de dragereiwitten van het bloed binden. Vanwege dit, geneesmiddelinteracties die kunnen leiden tot lage bloedsuikers zijn minder waarschijnlijk.
sulfonylureumderivaten werken het beste wanneer ze elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Glyburide en glipizide zijn kortere versies. Glyburide (Micronase en Diabeta) en glipizide (Glucotrol) worden meestal twee keer per dag ingenomen, de helft voor het ontbijt en de helft voor het diner. Ze kunnen vóór de avondmaaltijd worden ingenomen als de bloedsuikers voor het slapengaan het hoogst zijn of voor het ontbijt als na het ontbijt of voor het diner het hoogst zijn. Versies met vertraagde afgifte, Glynase of Glucotrol XL genaamd, zijn ook beschikbaar voor een eenmaal daagse dosering. Bewaak overdag de bloedsuikers met een CGM of meter totdat hun veiligheid is gewaarborgd.Naast het stimuleren van de insulineproductie kan Amaryl (glimepiride) een lichte vermindering van de insulineresistentie veroorzaken en kan het minder waarschijnlijk zijn dat het lage bloedsuiker veroorzaakt dan andere sulfonylureumderivaten. Het is ook veiliger voor mensen die gevorderde nierziekte hebben die door een verhoogd creatinineniveau wordt aangegeven. Andere sulfonylureumderivaten worden vermeden wanneer de creatininespiegel is verhoogd. Glimepiride blokkeert de ontspanning van de bloedvaten niet en heeft geen invloed op de kransslagaders. Deze ongewenste bijwerkingen kunnen soms voorkomen bij andere sulfonylureumderivaten.
bij het starten van een sulfonylureumderivaat is het risico op een lage bloedsuikerspiegel het grootst gedurende de eerste dagen tot de eerste vier maanden van gebruik. Wees voorzichtig gedurende deze periode en controleer uw glucose vaak, vooral wanneer u Sport, meer activiteit geeft of een maaltijd overslaat. Het drinken van alcohol of het nemen van bepaalde medicijnen zoals decongestiva kan ook het risico van een lage glucose verhogen. Medicijnen, zoals steroïden, bètablokkers, niacine en Retin-A, kunnen de werking van een sulfonylureumderivaat verminderen en de bloedsuikerspiegel doen stijgen.
een recente studie
een recente studie heeft een genetische mutatie geïdentificeerd, genaamd KCNJ11, die voorkomt dat insulineproducerende cellen insuline afgeven. Dr. Andrew Hattersley van Peninsula Medical School in Exeter bestudeerde de genen van patiënten gediagnosticeerd met type 1 diabetes voor de leeftijd van zes maanden. De gerapporteerde incidentie van dit type diabetes is ongeveer 1 op 500.000, maar het kan meer zijn.
gewoonlijk sluit uw lichaam een kanaal in de insulineproducerende cellen wanneer u een verhoogde bloedsuikerspiegel heeft door het eten. Dit veroorzaakt kalium om zich te accumuleren, die een andere weg teweegbrengt om calcium te openen en vrij te geven. Wanneer het calcium in deze cellen stroomt, komt insuline vrij. Dit kaliumkanaal sluit niet met het gemuteerde gen, dus insuline wordt niet vrijgegeven zoals het zou moeten zijn. Echter, het geven van een sulfonylureummedicijn dat meestal wordt gebruikt voor type 2 diabetes helpt dit defect te corrigeren door het kaliumkanaal te sluiten, de calciumafgifte te stimuleren en insuline vrij te geven.