sulfonylomoczniki, pierwsza grupa leków wprowadzona do USA w 1955 roku, wypadły z łask w leczeniu cukrzycy. Działają one poprzez stymulację komórek beta do produkcji większej ilości insuliny. Niestety, stymulują one komórki beta, które są już nadmiernie stymulowane u tych, którzy mają insulinooporność. Leki te utrzymywały Wiele osób z cukrzycą typu 2 tymczasowo wyłączyć wstrzykiwanej insuliny. Niestety, opóźnia to rozpoczęcie produkcji insuliny i leków, które faktycznie zachowują produkcję insuliny. Po rozpoczęciu stosowania insuliny stopień utraty komórek beta jest bardziej zaawansowany. Sprawdź te linki, aby uzyskać więcej informacji na temat dzisiejszych preferowanych leków, w tym leków uczulających na insulinę (takich jak Actos), agonistów GLP-1 (takich jak Ozempic, Trulicity i Victoza) i antagonistów SGLT2 (takich jak Jardience, Farxiga i Invocana). Te nowsze leki są obecnie preferowane w początkowym leczeniu cukrzycy typu 2.
sulfonylomoczniki nie będą działać u osób z cukrzycą typu 1, z wyjątkiem jednego rzadkiego i specyficznego typu, ani u osób z typem 2 po spadku produkcji insuliny z komórek beta. Utrata produkcji insuliny, na którą wskazuje niski poziom peptydu C we krwi, występuje u większości osób z cukrzycą typu 1, u wielu z cukrzycą typu 1,5 oraz u osób z cukrzycą typu 2 od ponad 6 do 15 lat.. GLP-1s, co ciekawe, przedłuża zdrowie komórek i produkcję insuliny.
| narząd docelowy: trzustka działanie: zwiększenie uwalniania insuliny obniża poziom HbA1c o 1% do 2% przyjmowanie: z posiłkiem lub bez posiłku |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| Lek | działa ponad | zakres dawek | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 godziny | 3-12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3. Gen | Amaryl (glimepiryd) |
24 godziny | 1-8 mg | 350 | 1 |
| skutki uboczne: niski poziom cukru we krwi, wzdęcia, nudności, zgaga, niedokrwistość, przyrost masy ciała, wrażliwość na słońce, metaliczny lub zmiana smaku w 1% do 3% | |||||
| przeciwwskazania: Cukrzyca typu 1, zaawansowana choroba wątroby lub nerek, alergia na sulfa | |||||
jeśli komórki beta mogą wytwarzać insulinę, produkcję tę można zwiększyć poprzez stymulację komórek beta niektórymi lekami, takimi jak sulfonylomoczniki i szybkie uwalniające insulinę (Prandin i Starlix). Insulina z komórek beta jest uwalniana bezpośrednio do wątroby przez żyłę wrotną, co umożliwia jej skuteczniejsze działanie.
sulfonylomoczniki mogą powodować niskie stężenie cukru we krwi, chociaż występuje to znacznie rzadziej niż w przypadku insuliny. Ciężkie niskie stężenie cukru we krwi występuje około 500 razy częściej w przypadku insuliny niż w przypadku sulfonylomocznika. Wizyty w izbie przyjęć w celu obniżenia poziomu cukru we krwi miały miejsce tylko raz na każde 4000 osób-lat stosowania sulfonylomocznika podczas rozległych 10-letnich badań w Szwajcarii w latach 1975-1984. Niski poziom cukru we krwi wywołany przez sulfonylomocznik jest na ogół rzadki i łagodny.
oryginalne sulfonylomoczniki pierwszej generacji obejmują Orinazę (tolbutamid), Tolinazę (tolazamid) i Diabinezę (chloropropamid). Leki te działają dobrze w obniżaniu poziomu cukru we krwi, ale mają znaczną wadę. Ponieważ wiążą się z białkami we krwi, ich aktywność gwałtownie wzrasta i prowadzi do niskiego poziomu cukru we krwi, gdy inne związki je wypierają. Przemieszczenie szybko zwiększa jego aktywność i może prowadzić do niskiego poziomu cukru we krwi.
Diabinese trwa dłużej we krwi i, w rzadkich przypadkach, może powodować ciężką i długotrwałą postać hipoglikemii. Jego stosowanie było stopniowo wycofywane, ponieważ dostępne były nowsze, bezpieczniejsze sulfonylomoczniki. Jednak chloropropamid, ogólna forma Diabinese, nadal można spotkać w wielu bez recepty orientalnych „mieszanek ziołowych”importowanych i stosowanych jako leki dostępne bez recepty na cukrzycę w USA. Dlatego mądrym podejściem jest unikanie stosowania wszystkich niestandardowych mieszanek ziołowych przeznaczonych do leczenia cukrzycy.
sulfonylomoczniki drugiej generacji obejmują Glukotrol (glipizyd) i Mikronazę, Diabetę i Glynazę, które wszystkie zawierają gliburyd. Dostępna jest również trzecia generacja o nazwie Amaryl (glimepiryd). Leki te mają przewagę dla tych, którzy używają innych leków, ponieważ nie wiążą się z białkami nośnikowymi krwi. Z tego powodu interakcje z lekami, które mogą powodować niski poziom cukru we krwi, są mniej prawdopodobne.
sulfonylomoczniki działają najlepiej, gdy są przyjmowane o tej samej porze każdego dnia. Gliburyd i glipizyd są wersjami o krótszym działaniu. Gliburyd (Mikronaza i Diabeta) i glipizyd (Glukotrol) są zwykle przyjmowane dwa razy dziennie, pół przed śniadaniem i pół przed kolacją. Można je przyjmować przed wieczornym posiłkiem, jeśli poziom cukru we krwi jest najwyższy przed snem, lub przed śniadaniem, jeśli poziom cukru we krwi jest najwyższy po śniadaniu lub przed obiadem. Dostępne są również wersje o przedłużonym uwalnianiu zwane Glynase lub Glucotrol XL do dawkowania raz dziennie. Monitoruj dzienny poziom cukru we krwi za pomocą CGM lub miernika, aż do zapewnienia ich bezpieczeństwa.
oprócz pobudzania produkcji insuliny, Amaryl (glimepiryd) może powodować łagodne zmniejszenie oporności na insulinę i może być mniej prawdopodobne, że spowoduje zmniejszenie stężenia cukru we krwi niż inne sulfonylomoczniki. Jest również bezpieczniejszy dla osób z zaawansowaną chorobą nerek wskazaną przez podwyższony poziom kreatyniny. Unika się innych sulfonylomoczników, gdy stężenie kreatyniny jest podwyższone. Glimepiryd nie blokuje rozluźnienia naczyń krwionośnych i nie wpływa na tętnice wieńcowe. Te niepożądane działania niepożądane mogą rzadko występować w przypadku innych sulfonylomoczników.
rozpoczynając stosowanie sulfonylomocznika, ryzyko niskiego poziomu cukru we krwi jest największe w ciągu pierwszych kilku dni do pierwszych czterech miesięcy stosowania. Należy zachować ostrożność w tym czasie i często sprawdzać poziom glukozy, zwłaszcza podczas ćwiczeń, zwiększania aktywności lub pomijania posiłku. Picie alkoholu lub przyjmowanie niektórych leków, takich jak leki obkurczające przekrwienie, może również zwiększyć ryzyko niskiego poziomu glukozy. Leki, takie jak steroidy, beta-blokery, niacyna i Retin-A, mogą zmniejszać działanie sulfonylomocznika i powodować wzrost poziomu cukru we krwi.
ostatnie badanie
ostatnie badanie wykazało mutację genetyczną o nazwie KCNJ11, która zapobiega uwalnianiu insuliny przez komórki produkujące insulinę. Dr. Andrew Hattersley z Peninsula Medical School w Exeter badał geny pacjentów, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 1 przed ukończeniem sześciu miesięcy życia. Zgłaszany wskaźnik występowania tego typu cukrzycy wynosi około 1 na 500 000, ale może być więcej.
zwykle, gdy podczas jedzenia występuje podwyższony poziom cukru we krwi, organizm zamyka kanał w komórkach wytwarzających insulinę. Powoduje to gromadzenie się potasu, co uruchamia inną drogę do otwarcia i uwolnienia wapnia. Kiedy wapń przepływa do tych komórek, insulina jest uwalniana. Ten kanał potasowy nie zamyka się z zmutowanym genem, więc insulina nie jest uwalniana tak, jak powinna. Jednak podanie leku sulfonylomocznika, który jest zwykle stosowany w cukrzycy typu 2, pomaga skorygować tę wadę poprzez zamknięcie kanału potasowego, stymulowanie uwalniania wapnia i uwalnianie insuliny.