sulfonilureias, o primeiro grupo de drogas introduzido nos EUA em 1955, caíram em desuso para o tratamento da diabetes. Eles trabalham estimulando as células beta para produzir mais insulina. Infelizmente, eles estimulam células beta que já são superestimuladas em aqueles que têm resistência à insulina. Estes medicamentos mantiveram muitas pessoas com diabetes tipo 2 temporariamente fora da insulina injectada. Infelizmente, isso atrasa o início da insulina e medicamentos que realmente preservam a produção de insulina. Uma vez que a insulina é finalmente iniciada, a gravidade da perda de células beta é mais avançada. Verifique estes links para mais sobre os medicamentos preferidos de hoje, incluindo sensibilizantes de insulina (como atos), agonistas GLP-1 (como Ozempic, Trulicidade, e Victaza), e antagonistas SGLT2 (como Jardience, Farxiga, e Invocana). Estes novos medicamentos são agora preferidos para o tratamento inicial de diabetes tipo 2.As sulfonilureias não funcionam em doentes com diabetes tipo 1, excepto num tipo raro e específico, nem em qualquer pessoa com diabetes tipo 2, uma vez que a produção de insulina nas células beta diminua. A perda de produção de insulina, indicada por um baixo nível de peptídeo-C no sangue, é encontrada na maioria das pessoas com diabetes tipo 1, em muitos com diabetes tipo 1.5, e naqueles com diabetes tipo 2 por mais de 6 a 15 anos.. Os GLP-1s, curiosamente, prolongam a saúde celular e a produção de insulina.
| Órgão-Alvo: Pâncreas Ação: Aumento da liberação de insulina Reduz os valores de HbA1c de 1% a 2% Tomado com ou sem alimentos |
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| Interações | Atua Sobre | Dose Gama | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 hrs | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3ª Geração | Amaryl (glimepirida) |
24 hrs | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| Efeitos Colaterais: baixa de açúcar no sangue, inchaço, náuseas, azia, anemia, ganho de peso, sensibilidade ao sol, metalizado ou alteração no sabor, em 1% ao 3% | |||||
| Contra-indicações: A diabetes tipo 1, avançado de doença hepática ou renal, sulfa alergia | |||||
Se as células beta pode produzir insulina, esta produção pode ser aumentada pela estimulação das células beta com certos medicamentos, tais como as sulfoniluréias e insulina rápida liberadores (Prandin e Starlix). A insulina das células beta é libertada directamente para o fígado através da veia porta, permitindo-lhe funcionar de forma mais eficaz.As sulfonilureias podem causar baixos níveis de açúcar no sangue, embora isso ocorra muito menos frequentemente do que com a insulina. Os níveis baixos de açúcar no sangue graves ocorrem cerca de 500 vezes mais frequentemente com insulina do que com sulfonilureias. As visitas de emergência para baixo nível de açúcar no sangue ocorreram apenas uma vez para cada 4.000 pessoas-anos de uso de sulfonilureia durante um extenso estudo de 10 anos na Suíça entre 1975 e 1984. Os baixos níveis de açúcar no sangue provocados pelas sulfonilureias são geralmente pouco frequentes e ligeiros.
as sulfonilureias de “primeira geração” originais incluem Orinase (tolbutamida), Tolinase (tolazamida) e Diabinese (clorpropamida). Estes medicamentos funcionam bem na redução do açúcar no sangue, mas eles têm uma desvantagem significativa. Como se ligam a proteínas no sangue, a sua actividade aumenta rapidamente e leva a níveis baixos de açúcar no sangue quando outros compostos os deslocam. O deslocamento aumenta rapidamente sua atividade e pode levar a baixos níveis de açúcar no sangue.
Diabinese dura mais tempo no sangue e, em raras ocasiões, pode causar uma forma grave e duradoura de hipoglicemia. Seu uso foi gradualmente eliminado à medida que novas sulfonilureias mais seguras se tornavam disponíveis. No entanto, a clorpropamida, a forma genérica de Diabinese, ainda pode ser encontrada em muitas ” misturas de ervas “orientais não-descritivas importadas e utilizadas como tratamentos de balcão para a diabetes dentro dos EUA o rótulo do produto é improvável de listar clorpropamida. Assim, a abordagem sensata é evitar o uso de todas as misturas de ervas não-padrão designadas para o tratamento da diabetes.
as sulfonilureias de segunda geração incluem Glucotrol (glipizida) e Micronase, Diabeta e Glinase que todas contêm gliburida. Uma terceira geração chamada Amaryl (glimepirida) também está disponível. Estas drogas têm uma vantagem para aqueles que usam outros medicamentos, uma vez que eles não se ligam às proteínas portadoras do sangue. Devido a isto, as interacções medicamentosas que podem causar níveis baixos de açúcar no sangue são menos prováveis.As sulfonilureias funcionam melhor quando tomadas à mesma hora todos os dias. Glyburide and glipizide are shorter-acting versions. A gliburida (Micronase e Diabeta) e o glipizida (Glucotrol) são geralmente tomados duas vezes por dia, metade antes do pequeno-almoço e metade antes do jantar. Podem ser tomados antes da refeição da noite se os níveis de açúcar no sangue ao deitar forem mais elevados ou antes do pequeno-almoço se após o pequeno-almoço ou antes do jantar forem mais elevados. Estão também disponíveis versões de libertação prolongada chamadas Glynase ou Glucotrol XL para administração uma vez por dia. Monitorize os níveis de açúcar no sangue durante o dia com um MGM ou um medidor até que a sua segurança esteja assegurada.
assim como estimular a produção de insulina, a Amaril (glimepirida) pode causar uma ligeira redução da resistência à insulina e pode ser menos provável que provoque níveis baixos de açúcar no sangue do que outras sulfonilureias. É também mais seguro para pessoas com doença renal avançada indicada por um nível elevado de creatinina. Outras sulfonilureias são evitadas quando o nível de creatinina está elevado. A glimepirida não bloqueia o relaxamento dos vasos sanguíneos e não afecta as artérias coronárias. Estes efeitos secundários indesejáveis podem ocorrer pouco frequentemente com outras sulfonilureias.
quando se inicia uma sulfonilureia, o risco de níveis baixos de açúcar no sangue é mais elevado durante os primeiros dias até aos primeiros quatro meses de Utilização. Tenha cuidado durante este tempo e verifique frequentemente a sua glucose, especialmente quando faz exercício, aumenta a actividade ou salta uma refeição. Beber álcool ou tomar certos medicamentos como descongestionantes também pode aumentar o risco de uma baixa glicose. Medicamentos, tais como esteróides, beta-bloqueadores, niacina, e Retin-A, podem diminuir a ação de uma sulfonilureia e causar o aumento de açúcar no sangue.
Um Estudo Recente
Um estudo recente identificou uma mutação genética, chamado KCNJ11, que impede que células produtoras de insulina de liberação de insulina. Dr. Andrew Hattersley da Peninsula Medical School em Exeter estudou os genes de pacientes diagnosticados com diabetes tipo 1 antes dos seis meses de idade. A taxa de ocorrência relatada deste tipo de diabetes é de cerca de 1 em 500.000, mas pode ser mais.Normalmente, quando tem um nível elevado de açúcar no sangue por comer, o seu organismo fecha um canal nas células produtoras de insulina. Isto faz com que o potássio se acumule, o que despoleta outra via para abrir e libertar cálcio. Quando o cálcio flui para estas células, a insulina é libertada. Este canal de potássio não fecha com o gene mutante, por isso a insulina não é libertada como deve ser. No entanto, dar um medicamento de sulfonilureia que é tipicamente usado para diabetes tipo 2 ajuda a corrigir este defeito, fechando o canal de potássio, estimulando a libertação de cálcio, e liberando insulina.