sulfonylurea, den första läkemedelsgruppen som introducerades i USA 1955, har fallit i favör för behandling av diabetes. De arbetar genom att stimulera betacellerna att producera mer insulin. Tyvärr stimulerar de betaceller som redan är överstimulerade hos dem som har insulinresistens. Dessa läkemedel har hållit många personer med typ 2-diabetes tillfälligt av injicerat insulin. Tyvärr försenar detta starten på insulin och mediciner som faktiskt bevarar insulinproduktionen. När insulin äntligen har börjat är svårighetsgraden av betacellförlust mer avancerad. Kontrollera dessa länkar för mer om dagens föredragna läkemedel, inklusive insulinsensibilisatorer (som Actos), GLP-1-agonister (som Ozempic, Trulicity och Victoza) och SGLT2-antagonister (som Jardience, Farxiga och Invocana). Dessa nyare mediciner är nu föredragna för initial behandling av typ 2-diabetes.
sulfonylurea kommer inte att fungera hos dem med typ 1-diabetes, förutom en sällsynt och specifik typ, och inte heller hos någon med typ 2 när betacellsproduktionen av insulin faller. Förlust av insulinproduktion, indikerad av en låg C-peptidnivå i blodet, finns hos de flesta med typ 1-diabetes, hos många med typ 1, 5-diabetes och hos dem med typ 2-diabetes i mer än 6 till 15 år.. GLP-1s, intressant, förlänga satsningar cell hälsa och insulinproduktion.
| målorgan: bukspottkörtel åtgärd: öka insulinfrisättningen sänker HbA1c med 1% till 2% tagen: med eller utan mat |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| läkemedel | verkar över | dosintervall | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 timmar | 3-12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3: e Gen | Amaryl (glimepirid) |
24 timmar | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| biverkningar: lågt blodsocker, uppblåsthet, illamående, halsbränna, anemi, viktökning, solkänslighet, metallisk eller smakförändring i 1% till 3% | |||||
| kontraindikationer: Typ 1-diabetes, avancerad lever-eller njursjukdom, sulfaallergi | |||||
om betacellerna kan producera insulin kan denna produktion ökas genom att stimulera betaceller med vissa läkemedel såsom sulfonylurea och snabba insulinfrisättare (Prandin och Starlix). Insulin från betacellerna frigörs direkt till levern via portvenen, vilket gör det möjligt att arbeta mer effektivt.
sulfonylurea kan orsaka lågt blodsocker, även om detta inträffar mycket mindre ofta än med insulin. Svåra låga blodsocker förekommer cirka 500 gånger oftare med insulin än med sulfonylurea. Akutbesök för lågt blodsocker inträffade endast en gång för varje 4000 personår av sulfonylureaanvändning under en omfattande 10-årig studie i Schweiz mellan 1975 och 1984. Lågt blodsocker som orsakas av sulfonylurea är i allmänhet sällsynta och milda.
den ursprungliga” första generationen ” sulfonylurea inkluderar Orinas (tolbutamid), Tolinas (tolazamid) och Diabinese (klorpropamid). Dessa läkemedel fungerar bra för att sänka blodsockret, men de har en signifikant nackdel. Eftersom de binder till proteiner i blodet, eskalerar deras aktivitet snabbt och leder till lågt blodsocker när andra föreningar förskjuter dem. Förskjutning ökar snabbt sin aktivitet och kan leda till lågt blodsocker.
Diabinese varar längre i blodet och kan i sällsynta fall orsaka en allvarlig och långvarig form av hypoglykemi. Dess användning fasades ut när nyare, säkrare sulfonylurea blev tillgängliga. Emellertid kan klorpropamid, den generiska formen av Diabinese, fortfarande påträffas i många receptfria orientaliska ”örtblandningar” som importeras och används som receptfria behandlingar för diabetes i USA.produktetiketten är osannolikt att lista klorpropamid. Därför är det kloka tillvägagångssättet att undvika användning av alla icke-standardiserade örtblandningar avsedda för behandling av diabetes.
andra generationens sulfonylurea inkluderar Glucotrol (glipizid) och Mikronas, Diabeta och Glynas som alla innehåller glyburid. En tredje generation som heter Amaryl (glimepiride) är också tillgänglig. Dessa läkemedel har en fördel för dem som använder andra läkemedel eftersom de inte binder till blodets bärarproteiner. På grund av detta är läkemedelsinteraktioner som kan orsaka lågt blodsocker mindre troliga.
sulfonylurea fungerar bäst när det tas vid samma tid varje dag. Glyburid och glipizid är kortare verkande versioner. Glyburid (Mikronas och Diabeta) och glipizid (Glucotrol) tas vanligtvis två gånger om dagen, hälften före frukost och en halv före middagen. De kan tas före kvällsmåltid om bedtime blodsocker är högst eller före frukost om efter frukost eller före middagen är högst. Versioner med fördröjd frisättning som kallas Glynase eller Glucotrol XL finns också tillgängliga för dosering en gång om dagen. Övervaka blodsocker på dagtid med en CGM eller mätare tills deras säkerhet är säker.
förutom att stimulera insulinproduktionen kan Amaryl (glimepirid) orsaka en mild minskning av insulinresistensen och kan vara mindre benägna att orsaka lågt blodsocker än andra sulfonylurea. Det är också säkrare för personer som har avancerad njursjukdom som indikeras av en förhöjd kreatininnivå. Andra sulfonylurea undviks när kreatininnivån är förhöjd. Glimepirid blockerar inte avslappning av blodkärl och påverkar inte kransartärer. Dessa oönskade biverkningar kan sällan förekomma med andra sulfonylurea.
vid start av en sulfonylurea är risken för lågt blodsocker högst under de första dagarna till de första fyra månaderna av användning. Var försiktig under denna tid och kontrollera din glukos ofta, särskilt när du tränar, ökar aktiviteten eller hoppar över en måltid. Att dricka alkohol eller ta vissa mediciner som avsvällande medel kan också öka risken för låg glukos. Läkemedel, såsom steroider, betablockerare, niacin och Retin-A, kan minska en sulfonylureas verkan och få blodsockret att stiga.
en ny studie
en ny studie har identifierat en genetisk mutation, kallad KCNJ11, som förhindrar insulinproducerande celler från att frigöra insulin. Dr. Andrew Hattersley från Peninsula Medical School i Exeter studerade generna hos patienter som diagnostiserats med typ 1-diabetes före sex månaders ålder. Den rapporterade förekomsten av denna typ av diabetes är cirka 1 av 500 000, men det kan vara mer.
vanligtvis, när du har ett förhöjt blodsocker från att äta, stänger din kropp en kanal i de insulinproducerande cellerna. Detta får kalium att ackumuleras, vilket utlöser en annan väg att öppna och släppa kalcium. När kalcium strömmar in i dessa celler frigörs insulin. Denna kaliumkanal stänger inte med den muterade genen, så insulin frigörs inte som det borde vara. Att ge en sulfonylureamedicin som vanligtvis används för typ 2-diabetes hjälper dock till att korrigera denna defekt genom att stänga kaliumkanalen, stimulera kalciumfrisättningen och frigöra insulin.