varování
zahrnuto v části opatření.
opatření
Obecné
DENAVIR by měl být používán pouze na herpes labialis na rtech a obličeji. Protože nejsou k dispozici žádné údaje, aplikace na lidské sliznice se nedoporučuje. Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby se předešloaplikace v očích nebo v jejich blízkosti, protože může způsobit podráždění. Léze, které se při léčbě nezlepšují nebo zhoršují, by měly být hodnoceny na sekundární bakteriální infekci. Účinek DENAVIRU nebyl u imunokompromitovaných pacientů stanoven.
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
V klinických studiích, systemicdrug expozice po lokálním podání penciclovir krém wasnegligible, jako penciclovir obsah všech plazmě a moči vzorky wasbelow limit testu detekce (0.1 mg/mL a 10 µg/mL, respektive). Nicméně,za účelem mezidruhové dávka srovnání jsou prezentovány v followingsections, předpoklad 100% absorpci pencikloviru z topicallyapplied výrobek byl použit. Na základě použití maximální recommendedtopical dávku penciclovir 0,05 mg/kg/den a z předpokladu 100%absorpce, maximální teoretická plazma AUC0-24 hod., penciclovir isapproximately 0.129 mcg.hr/mL.
Karcinogeneze
Two-rok carcinogenicitystudies byly provedeny s famciclovir (perorální proléčivo penciclovir) inrats a myší. Zvýšení incidence prsní adenokarcinom (commontumor u samic potkanů kmene používá) byla pozorována u samic potkanů užívajících 600 mg/kg/den (přibližně 395x maximální teoretická expozice člověka penciclovirfollowing použití lokální přípravek, na základě plochy pod plasmaconcentration křivky srovnání ). Žádné zvýšení nádor incidencewere vidět u samců potkanů v dávkách až do 240 mg/kg/den (approximately190x maximální teoretické lidské AUC pro penciclovir), nebo v mužské a femalemice v dávkách až do 600 mg/kg/den (přibližně 100x maximální theoreticalhuman AUC pro penciclovir).
mutageneze
při testování in vitro penciklovir nezpůsobil zvýšení genové mutace v amesově testu za použitívíce kmenů s. typhimurium nebo e. coli (až 20 000 mcg/deska), nordid způsobuje zvýšení neplánované opravy DNA v savčích buňkách HeLa S3 (až 5 000 mcg / mL). Nicméně, zvýšení klastogenní reakce byla seenwith penciclovir v L5178Y myšího lymfomu (při dávkách ≥ 1000 mikrogramů/mL) a u lidských lymfocytů inkubovaných in vitro v dávkách ≥ 250mcg/mL. Při testování in vivo způsobil penciklovir po intravenózním podání dávek ≥ 500 mg/kg zvýšení mikrojader v kostní dřeni (≥ 810násobek maximální dávky u člověka, na základě přeměny povrchu těla).
poruchy Plodnosti
Testikulární toxicita wasobserved v různých zvířecích druhů (potkani a psi) po repeatedintravenous správy penciklovir (160 mg/kg/den a 100 mg/kg/den,respektive přibližně 1155 a 3255x maximální teoretické lidské AUC).Testikulární změny u obou druhů zařazených atrofie seminiferoustubules a snížení epididymálních spermií a/nebo zvýšené incidenceof spermie s abnormální morfologií nebo snížená pohyblivost. Nežádoucí účinky varlat souvisely se zvyšující se dávkou nebo trváním expozice topencikloviru. Žádné nežádoucí varlat nebo účinky na reprodukci (plodnost a reprodukčního funkce) byly pozorovány u potkanů po 10 až 13 týdnech podávání 80 mg/kg/den, nebo testikulární účinky u psů po 13 týdnech podávání v dávce 30 mg/kg/den(575 a 845x maximální teoretické lidské AUC). Intravenouslyadministered penciclovir neměl žádný vliv na fertilitu nebo reprodukční při samic potkanů v dávkách až 80 mg/kg/den (260x maximální dávky pro člověka). Tam byl žádné důkazy o klinicky významné účinky na spermcount, pohyblivost nebo morfologie ve 2 placebem kontrolovaných klinických studiích Famvir® (famciclovir , 250 mg b.jsem.d.; n=66) u imunokompetentních muži s opakující se genitální herpes, při dávkování a sledovat-upwere udržována na 18 a 8 týdnů, respektive (přibližně 2 a 1spermatogenic cykly v lidském).
použití u specifických populací
těhotenství
kategorie B
neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
Zvířatech
Žádné nežádoucí účinky na průběh a výsledek pregnancyor na vývoj plodu byly pozorovány u potkanů a králíků po theintravenous správy penciclovir v dávkách 80 a 60 mg/kg/den,respektive (odhaduje lidské ekvivalentní dávky 13 a 18 mg/kg/den pro therat a králík, respektive, na základě plochy povrchu těla konverze; bodysurface oblasti dávek je 260 a 355x maximální doporučená dávka followingtopical aplikace penciclovir krém). Protože reprodukce zvířatstudie nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, penciklovir by měl být užívánběhem těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
kojící matky
neexistují žádné informace o tom, zda je penciklovir po topickém podání vylučován do mateřského mléka. Nicméně, následující oraladministration z famciclovir (perorální proléčivo penciclovir) lactatingrats, penciclovir byl vylučován do mateřského mléka v koncentracích vyšších thanthose vidět v plazmě. Proto by mělo být rozhodnuto, zdapokračovat v léčbě, s přihlédnutím k významu léku proostatní. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti pencikloviru u novorozenců.
pediatrické použití
otevřená, nekontrolovaná studie s penciclovir cream1 % byla provedena u 102 pacientů ve věku 1217 let s rekurentním herpeslabialis. Četnost nežádoucích účinků byla obecně podobná četnosti dříve hlášené u dospělých pacientů. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.
Geriatrické Použití
V 74 pacientů ve věku ≥ 65 let, adverseevents profilu byla srovnatelná s mladšími pacienty.