varningar
ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.
försiktighetsåtgärder
allmänt
DENAVIR ska endast användas på herpes labialis påläppar och ansikte. Eftersom inga data finns tillgängliga rekommenderas inte applicering på humana slemhinnor. Särskild försiktighet bör vidtas för att undvikaapplicering i eller nära ögonen eftersom det kan orsaka irritation. Lesioner som inte förbättras eller som förvärras vid behandling bör utvärderas för sekundärbakteriell infektion. Effekten av DENAVIR har inte fastställts hos patienter med nedsatt immunförsvar.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
i kliniska prövningar var systemiskläkemedelsexponering efter topisk administrering av penciklovirkräm otillåtet, eftersom penciklovirhalten i alla plasma-och urinprover låg under gränsen för analysdetektion (0,1 mikrogram/mL respektive 10 mikrogram/mL). För dosjämförelser mellan arter som presenteras i följande avsnitt har dock ett antagande om 100% absorption av penciklovir från den topiskaapplicerade produkten använts. Baserat på användningen av den maximala rekommenderadetopisk dos av penciklovir på 0,05 mg / kg / dag och ett antagande om 100% absorption är den maximala teoretiska plasma AUC0-24 timmar för penciklovircirka 0,129 mcg.hr/mL.
karcinogenes
tvååriga karcinogenicitstudier utfördes med famciklovir (den orala prodrugen av penciklovir) iråttor och möss. En ökning av incidensen av bröst adenokarcinom (en vanlig tumör hos honråttor av den använda stammen) sågs hos honråttor som fick 600 mg/kg/dag (ungefär 395x den maximala teoretiska humana exponeringen för penciclovir efter applicering av den topiska produkten, baserat på arean under jämförelserna av plasmakoncentrationskurvan ). Ingen ökning av tumörincidensen sågs bland hanråttor som behandlades i doser upp till 240 mg/kg/dag (ungefär190x den maximala teoretiska humana AUC för penciklovir) eller hos män och kvinnormöss vid doser upp till 600 mg/kg/dag (ungefär 100x den maximala teoretiskamänskliga AUC för penciklovir).
mutagenes
vid testning in vitro orsakade penciklovir inte en ökning av genmutationen i Ames-analysen medflera stammar av S. typhimurium eller E. coli(vid upp till 20 000 mcg/platta) orsakade nordid det en ökning av oplanerad DNA-reparation i däggdjursceller HeLa S3 (vid upp till 5 000 mcg/mL). En ökning av klastogena svar sågs emellertid med penciklovir i l5178y muslymfomcellsanalysen(vid doser 1000 mg / ml) och i humana lymfocyter inkuberades in vitro vid doser 250 mg/mL. När det testades in vivo orsakade penciklovir en ökning av mikrokärnor i benmärgen efter intravenös administrering av doser 500 mg/kg (810 x den maximala humana dosen, baserat på omvandling av kroppsytan).
nedsatt fertilitet
Testikeltoxicitet observerades hos flera djurarter (råttor och hundar) efter upprepad administrering av penciklovir (160 mg/kg/dag respektive 100 mg/kg/dag,cirka 1155 respektive 3255x den maximala teoretiska humana AUC).Testikulära förändringar som sågs hos båda arterna inkluderade atrofi av seminiferoustubulerna och minskningar av antalet epididymala spermier och/eller en ökad incidens av spermier med onormal morfologi eller minskad rörlighet. Negativa testikulareffekter var relaterade till en ökande dos eller exponeringstid förpenciklovir. Inga negativa testikulära eller reproduktiva effekter(fertilitet ochproduktiv funktion) observerades hos råttor efter 10 till 13 veckors dosering vid 80 mg/kg/dag eller testikulära effekter hos hundar efter 13 veckors dosering vid 30 mg/kg/dag (575 respektive 845x den maximala teoretiska humana AUC). Intravenös administrering av penciklovir hade ingen effekt på fertilitet eller reproduktionsprestanda hos honråttor vid doser upp till 80 mg/kg/dag (260x den maximala humana dosen). Det fanns inga tecken på några kliniskt signifikanta effekter på spermierantal, motilitet eller morfologi i 2 placebokontrollerade kliniska prövningar med Famvir-250 mg två gånger dagligen; n=66) hos immunkompetenta män med återkommande genital herpes , när dosering och uppföljning bibehölls under 18 respektive 8 veckor (cirka 2 respektive 1spermatogena cykler hos människa).
användning i specifika populationer
graviditet
kategori B
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier pågravida kvinnor.
djurdata
inga negativa effekter på förloppet och utfallet av graviditeteller på fosterutveckling noterades hos råttor och kaniner efter denintravenösa administreringen av penciklovir i doser på 80 respektive 60 mg/kg/dag (uppskattade humana ekvivalenta doser på 13 respektive 18 mg/kg/dag för therat respektive kanin,baserat på omvandling av kroppsyta; kroppsdoserna på ytan var 260 och 355x den maximala rekommenderade dosen efteraktuell applicering av penciklovirkräm). Eftersom djurreproduktionsstudier inte alltid är prediktiva för mänskligt svar, bör penciklovir endast användas under graviditet om det är klart nödvändigt.
ammande mödrar
det finns ingen information om huruvida penciklovir utsöndras i bröstmjölk efter topisk administrering. Efter oral administrering av famciklovir (den orala prodrugen av penciklovir) till laktatrater utsöndrades emellertid penciklovir i bröstmjölk i högre koncentrationer än vad som ses i plasma. Därför bör ett beslut fattas om attdisfortsätt läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse förmamma. Det finns inga data om säkerheten för penciklovir hos nyfödda.
pediatrisk användning
en öppen, okontrollerad studie med penciclovir cream1% utfördes på 102 patienter, i åldrarna 1217 år, med återkommande herpeslabialis. Frekvensen av biverkningar var i allmänhet lik den frekvens som tidigare rapporterats för vuxna patienter. Säkerhet och effekt hos barn under 12 år har inte fastställts.
geriatrisk användning
hos 74 patienter 65 år gammal var adverseevents-profilen jämförbar med den som observerades hos yngre patienter.