NEBENWIRKUNGEN
Erfahrungen in klinischen Studien
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Fetale Toxizität
- Anaphylaktische Reaktionen und Kopf-Hals-Angioödem
- Hypotonie
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenreaktionsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Hypertonie bei Erwachsenen
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Bewertung der Sicherheit von Tekturna bei mehr als 6.460 Patienten wider, darunter über 1.740 Patienten, die länger als 6 Monate behandelt wurden, und mehr als 1.250 Patienten, die länger als 1 Jahr behandelt wurden. In placebokontrollierten klinischen Studien kam es bei 2, 2% der mit Tekturna behandelten Patienten zu einem Abbruch der Therapie aufgrund eines klinischen unerwünschten Ereignisses, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, gegenüber 3, 5% der mit Placebo behandelten Patienten. Diese Daten enthalten keine Informationen aus der ALTITUDE-Studie, in der die Anwendung von Aliskiren in Kombination mit ARBs oder ACEIs untersucht wurde .
Angioödem
Zwei Fälle von Angioödemen mit respiratorischen Symptomen wurden bei der Anwendung von Tekturna in den klinischen Studien berichtet. Zwei weitere Fälle von periorbitalem Ödem ohne respiratorische Symptome wurden als mögliches Angioödem berichtet und führten zum Absetzen. Die Rate dieser Angioödemfälle betrug in den abgeschlossenen Studien 0, 06%.
Darüber hinaus wurden 26 weitere Fälle von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper bei Anwendung von Tekturna berichtet, darunter 4 Fälle, die zum Absetzen führten.
In den placebokontrollierten Studien betrug die Inzidenz von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper jedoch 0, 4% unter Tekturna im Vergleich zu 0, 5% unter Placebo. In einer Langzeit-Aktiv-Kontroll-Studie mit Tekturna und Hydrochlorothiazid (HCTZ) -Armen betrug die Inzidenz von Ödemen im Gesicht, an der Hand oder am ganzen Körper in beiden Behandlungsarmen 0,4% .
Gastrointestinal
Tekturna verursacht dosisabhängige gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen. Durchfall wurde von 2,3% der Patienten bei 300 mg berichtet, verglichen mit 1,2% bei Placebo-Patienten. Bei Frauen und älteren Menschen (ab 65 Jahren) zeigten sich ab einer Dosis von 150 mg täglich erhöhte Durchfallraten, wobei die Raten für diese Untergruppen bei 150 mg mit denen vergleichbar waren, die bei 300 mg bei Männern oder jüngeren Patienten beobachtet wurden (alle Raten etwa 2, 0% bis 2, 3%). Andere GI-Symptome umfassten Bauchschmerzen, Dyspepsie und gastroösophagealen Reflux, obwohl erhöhte Raten für Bauchschmerzen und Dyspepsie von Placebo nur bei 600 mg täglich unterschieden wurden. Durchfall und andere GI-Symptome waren typischerweise mild und führten selten zum Absetzen.
Husten
Tekturna war in den placebokontrollierten Studien mit einem leichten Anstieg des Hustens verbunden (1,1% bei jeder Anwendung von Tekturna gegenüber 0,6% bei Placebo). In aktiv kontrollierten Studien mit ACE-Hemmerarmen (Ramipril, Lisinopril) betrugen die Hustenraten für die Tekturna-Arme etwa ein Drittel bis die Hälfte der Raten in den ACE-Hemmerarmen.
Krampfanfälle
Einzelne Episoden tonisch-klonischer Krampfanfälle mit Bewusstseinsverlust wurden bei 2 mit Tekturna behandelten Patienten in den klinischen Studien berichtet. Einer dieser Patienten hatte prädisponierende Ursachen für Anfälle und hatte ein negatives Elektroenzephalogramm (EEG) und zerebrale Bildgebung nach den Anfällen (für den anderen Patienten wurden EEG- und Bildgebungsergebnisse nicht berichtet). Tekturna wurde eingestellt und es gab keine erneute Herausforderung.
Andere Nebenwirkungen mit erhöhten Raten für Tekturna im Vergleich zu Placebo waren Hautausschlag (1% gegenüber 0,3%), erhöhte Harnsäure (0,4% gegenüber 0,1%), Gicht (0,2% gegenüber 0,1%) und Nierensteine (0,2% gegenüber 0%).
Die Wirkung von Aliskiren auf EKG-Intervalle wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin) 7-tägigen Wiederholungsdosierungsstudie mit Holter-Überwachung und 12 ableitenden EKGs während des gesamten Interdosierungsintervalls untersucht. Es wurde kein Effekt von Aliskiren auf das QT-Intervall beobachtet.
Pädiatrische Hypertonie
Aliskiren wurde hinsichtlich seiner Sicherheit bei 267 pädiatrischen hypertensiven Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren untersucht, darunter 208 Patienten, die 52 Wochen lang behandelt wurden . Diese Studien zeigten keine unerwarteten Nebenwirkungen. Es wird erwartet, dass die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren denen bei Erwachsenen ähneln.
Klinische Laborbefunde
In kontrollierten klinischen Studien waren klinisch relevante Veränderungen der Standardlaborparameter selten mit der Verabreichung von Tekturna bei Patienten mit Hypertonie verbunden, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden. In Mehrfachdosisstudien an hypertensiven Patienten hatte Tekturna keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Gesamtcholesterin, HDL, Nüchterntriglyceride oder Nüchternglukose.
Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin
Bei Patienten mit Hypertonie, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, wurde bei weniger als 7% der mit Tekturna allein behandelten Patienten ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs (BUN) oder des Serumkreatinins beobachtet im Vergleich zu 6% unter Placebo .
Hämoglobin und Hämatokrit
Kleine Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahmen von etwa 0,08 g / dl bzw. 0,16 Volumenprozent für alle Aliskiren-Monotherapien) wurden beobachtet. Die Abnahmen waren dosisabhängig und betrugen 0, 24 g / dl und 0.79 Volumenprozent für 600 mg täglich. Dieser Effekt wird auch bei anderen Wirkstoffen beobachtet, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, wie Angiotensin-Inhibitoren und ARBs, und kann durch eine Reduktion von Angiotensin II vermittelt werden, das die Erythropoetinproduktion über den AT1-Rezeptor stimuliert. Diese Abnahmen führten zu einem leichten Anstieg der Anämieraten unter Aliskiren im Vergleich zu Placebo (0, 1% bei jeder Anwendung von Aliskiren, 0, 3% bei Aliskiren 600 mg täglich gegenüber 0% bei Placebo). Keine Patienten brachen die Therapie aufgrund von Anämie ab.
Serumkalium
Bei Patienten mit Hypertonie, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, war ein Anstieg des Serumkaliums um mehr als 5, 5 mEq / l selten (0, 9% im Vergleich zu 0, 6% unter Placebo) .
Serumharnsäure
Die Aliskiren-Monotherapie führte zu einem geringen medianen Anstieg der Serumharnsäurespiegel (etwa 6 mikromol / l), während HCTZ zu einem größeren Anstieg (etwa 30 mikromol / l) führte. Die Kombination von Aliskiren mit HCTZ scheint additiv zu sein (etwa 40 mikromol / l Anstieg). Der Anstieg der Harnsäure scheint zu einem leichten Anstieg der harnsäurebedingten AEs zu führen: erhöhte Harnsäure (0,4% gegenüber 0,1%), Gicht (0,2% gegenüber. 0,1%) und Nierensteine (0,2% gegenüber 0%).
Kreatinkinase
Ein Anstieg der Kreatinkinase um mehr als 300% wurde bei etwa 1% der Aliskiren-Monotherapie-Patienten im Vergleich zu 0,5% der Placebo-Patienten festgestellt. Fünf Fälle von Erhöhungen der Kreatinkinase, von denen 3 zum Absetzen führten und 1 als subklinische Rhabdomyolyse diagnostiziert wurden, und ein weiterer als Myositis, wurden als unerwünschte Ereignisse bei der Anwendung von Aliskiren in den klinischen Studien berichtet. Es wurden keine Fälle mit Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht.
Erfahrungen nach Markteinführung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen von Aliskiren-Erfahrungen nach Markteinführung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeit: Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme, die ein Atemwegsmanagement und einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Urtikaria
Peripheres Ödem
Anstieg der Leberenzyme mit klinischen Symptomen einer Leberfunktionsstörung
Schwere kutane Nebenwirkungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Pruritus
Erythem
Hyponatriämie
Übelkeit, Erbrechen
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibung informationen für Tekturna (Aliskiren Tabletten)