EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquette:
- Toxicité fœtale
- Réactions anaphylactiques et Angio-œdème de la tête et du cou
- Hypotension
Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension chez l’adulte
Les données décrites ci-dessous reflètent l’évaluation de l’innocuité de Tekturna chez plus de 6 460 patients, dont plus de 1 740 traités depuis plus de 6 mois et plus de 1 250 patients depuis plus de 1 an. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l’arrêt du traitement en raison d’un événement indésirable clinique, y compris une hypertension non contrôlée, est survenu chez 2,2 % des patients traités par Tekturna contre 3,5 % des patients sous placebo. Ces données ne comprennent pas les informations de l’étude d’ALTITUDE qui a évalué l’utilisation de l’aliskiren en association avec des ARBs ou des AECI.
Œdème de quincke
Deux cas d’œdème de quincke avec symptômes respiratoires ont été rapportés lors de l’utilisation de Tekturna dans les études cliniques. Deux autres cas d’œdème périorbitaire sans symptômes respiratoires ont été signalés comme pouvant entraîner un œdème de quincke et ont entraîné l’arrêt du traitement. Le taux de ces cas d’œdème de quincke dans les études terminées était de 0,06%.
En outre, 26 autres cas d’œdème impliquant le visage, les mains ou le corps entier ont été rapportés avec l’utilisation de Tekturna, dont 4 entraînant l’arrêt du traitement.
Dans les études contrôlées versus placebo, cependant, l’incidence de l’œdème impliquant le visage, les mains ou le corps entier était de 0,4% avec Tekturna par rapport à 0,5% avec le placebo. Dans une étude de contrôle actif à long terme avec les bras Tekturna et hydrochlorothiazide (HCTZ), l’incidence de l’œdème impliquant le visage, la main ou tout le corps était de 0,4% dans les deux bras de traitement.
Gastro-intestinal
Tekturna produit des effets indésirables gastro-intestinaux (IG) liés à la dose. La diarrhée a été rapportée par 2,3% des patients à 300 mg, contre 1,2% chez les patients sous placebo. Chez les femmes et les personnes âgées (65 ans et plus), des augmentations des taux de diarrhée ont été évidentes à partir d’une dose de 150 mg par jour, avec des taux pour ces sous-groupes à 150 mg comparables à ceux observés à 300 mg chez les hommes ou les patients plus jeunes (tous les taux sont d’environ 2,0% à 2,3%). Les autres symptômes gastro-intestinaux comprenaient des douleurs abdominales, une dyspepsie et un reflux gastro-œsophagien, bien que des taux accrus de douleurs abdominales et de dyspepsie aient été distingués du placebo uniquement à raison de 600 mg par jour. La diarrhée et les autres symptômes gastro-intestinaux étaient généralement bénins et entraînaient rarement l’arrêt du traitement.
Toux
Tekturna a été associée à une légère augmentation de la toux dans les études contrôlées versus placebo (1,1 % pour toute utilisation de Tekturna contre 0,6 % pour le placebo). Dans les essais contrôlés actifs avec des bras inhibiteurs de l’ECA (ramipril, lisinopril), les taux de toux pour les bras Tekturna étaient d’environ un tiers à la moitié des taux dans les bras inhibiteurs de l’ECA.
Crises
Des épisodes uniques de crises tonico-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Tekturna au cours des essais cliniques. L’un de ces patients présentait des causes prédisposantes aux crises et présentait un électroencéphalogramme (EEG) et une imagerie cérébrale négatifs à la suite des crises (pour l’autre patient, les résultats de l’EEG et de l’imagerie n’ont pas été rapportés). Tekturna a été abandonné et il n’y a pas eu de nouvelle demande.
Les autres effets indésirables avec des taux accrus de Tekturna par rapport au placebo comprenaient une éruption cutanée (1% versus 0,3%), une augmentation de l’acide urique (0,4% versus 0,1%), la goutte (0,2% versus 0,1%) et des calculs rénaux (0,2% versus 0%).
L’effet de l’Aliskiren sur les intervalles de l’ECG a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrôlée par l’actif (moxifloxacine), à doses répétées de 7 jours avec surveillance Holter et 12 ECG au plomb tout au long de l’intervalle interdosing. Aucun effet de l’aliskiren sur l’intervalle QT n’a été observé.
Hypertension pédiatrique
L’innocuité de l’aliskiren a été évaluée chez 267 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, dont 208 patients traités pendant 52 semaines. Ces études n’ont révélé aucun effet indésirable imprévu. Les effets indésirables observés chez les enfants de 6 ans et plus devraient être similaires à ceux observés chez les adultes.
Résultats cliniques en laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés, des modifications cliniquement pertinentes des paramètres de laboratoire standard ont rarement été associées à l’administration de Tekturna chez des patients hypertendus non traités de manière concomitante avec un ARB ou un IEC. Dans les études à doses multiples chez des patients hypertendus, Tekturna n’a eu aucun effet cliniquement important sur le cholestérol total, les HDL, les triglycérides à jeun ou la glycémie à jeun.
Azote uréique sanguin, Créatinine
Chez les patients hypertendus non traités de manière concomitante avec un ARB ou un IEC, des augmentations mineures de l’azote uréique sanguin (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 7% des patients traités par Tekturna seul contre 6% sous placebo.
Hémoglobine et Hématocrite
De faibles diminutions de l’hémoglobine et de l’hématocrite (diminutions moyennes d’environ 0,08 g / dL et 0,16 pour cent en volume, respectivement, pour l’ensemble de l’aliskiren en monothérapie) ont été observées. Les diminutions étaient liées à la dose et étaient de 0,24 g/dL et de 0.79 pour cent en volume pour 600 mg par jour. Cet effet est également observé avec d’autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine, tels que les inhibiteurs de l’angiotensine et les ARA, et peut être médié par une réduction de l’angiotensine II qui stimule la production d’érythropoïétine via le récepteur AT1. Ces diminutions ont conduit à de légères augmentations des taux d’anémie avec l’aliskiren par rapport au placebo (0,1% pour toute utilisation d’aliskiren, 0,3% pour l’aliskiren à 600 mg par jour, contre 0% pour le placebo). Aucun patient n’a interrompu le traitement en raison d’une anémie.
Potassium sérique
Chez les patients hypertendus non traités de manière concomitante avec un ARB ou un IEC, les augmentations de potassium sérique supérieures à 5,5 mEq /L ont été peu fréquentes (0,9% par rapport à 0,6% avec le placebo).
Acide urique sérique
L’Aliskiren en monothérapie a produit de petites augmentations médianes des taux d’acide urique sérique (environ 6 micromoles / L) tandis que l’HCTZ a produit des augmentations plus importantes (environ 30 micromoles / L). L’association de l’aliskiren avec l’HCTZ semble être additive (augmentation d’environ 40 micromoles/L). Les augmentations de l’acide urique semblent entraîner de légères augmentations des EI liés à l’acide urique: augmentation de l’acide urique (0,4% versus 0,1%), goutte (0,2% versus. 0,1%) et des calculs rénaux (0,2% contre 0%).
Créatine Kinase
Des augmentations de créatine kinase supérieures à 300 % ont été enregistrées chez environ 1% des patients traités par aliskiren en monothérapie par rapport à 0,5 % des patients sous placebo. Cinq cas d’augmentation de la créatine kinase, 3 entraînant l’arrêt du traitement et 1 diagnostiqué comme une rhabdomyolyse subclinique, et un autre comme une myosite, ont été rapportés comme événements indésirables avec l’utilisation d’aliskiren dans les essais cliniques. Aucun cas n’a été associé à une dysfonction rénale.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’expérience post-commercialisation de l’aliskiren. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Hypersensibilité: réactions anaphylactiques et œdème de quincke nécessitant une prise en charge des voies respiratoires et une hospitalisation
Urticaire
Œdème périphérique
Augmentation des enzymes hépatiques avec symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique
Effets indésirables cutanés graves, notamment syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
Prurit
Érythème
Hyponatrémie
Nausées, Vomissements
Lire l’intégralité de la FDA indications thérapeutiques pour Tekturna (comprimés d’Aliskiren)