biverkningar
kliniska prövningar erfarenhet
följande allvarliga biverkningar diskuteras mer detaljerat i andra delar av etiketten:
- Fostertoxicitet
- anafylaktiska reaktioner och angioödem i huvud och hals
- hypotoni
eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvensen i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
vuxen hypertoni
Data som beskrivs nedan återspeglar utvärderingen av säkerheten för Tekturna hos mer än 6 460 patienter, inklusive över 1 740 behandlade längre än 6 månader och mer än 1 250 patienter längre än 1 år. I placebokontrollerade kliniska studier inträffade avbrytande av behandlingen på grund av en klinisk biverkning, inklusive okontrollerad hypertoni, hos 2, 2% av patienterna som behandlades med Tekturna jämfört med 3, 5% av patienterna som fick placebo. Dessa data inkluderar inte information från ALTITUDE-studien som utvärderade användningen av aliskiren i kombination med arb eller ACEI .
angioödem
två fall av angioödem med andningssymtom rapporterades vid användning av Tekturna i de kliniska studierna. Två andra fall av periorbitalt ödem utan andningssymtom rapporterades som möjligt angioödem och resulterade i avbrott. Frekvensen av dessa fall av angioödem i de avslutade studierna var 0,06%.
dessutom rapporterades 26 andra fall av ödem som involverade ansikte, händer eller hela kroppen med tekturna-användning inklusive 4 som ledde till avbrytande.
i de placebokontrollerade studierna var dock förekomsten av ödem i ansiktet, händerna eller hela kroppen 0,4% med Tekturna jämfört med 0,5% med placebo. I en långtidsstudie med aktiv kontroll med tekturna-och hydroklortiazid (HCTZ) armar var förekomsten av ödem som involverade ansikte, hand eller hela kroppen 0,4% i båda behandlingsarmarna .
gastrointestinala
Tekturna ger dosrelaterade gastrointestinala (GI) biverkningar. Diarre rapporterades av 2,3% av patienterna vid 300 mg, jämfört med 1,2% hos placebopatienter. Hos kvinnor och äldre (65 år och äldre) var ökningar av diarre-frekvensen uppenbara med början i en dos på 150 mg dagligen, med hastigheter för dessa undergrupper vid 150 mg jämförbara med de som ses vid 300 mg för män eller yngre patienter (alla frekvenser cirka 2, 0% till 2, 3%). Andra GI-symtom inkluderade buksmärta, dyspepsi och gastroesofageal reflux, även om ökade frekvenser för buksmärta och dyspepsi skilde sig från placebo endast vid 600 mg dagligen. Diarre och andra GI-symtom var vanligtvis milda och ledde sällan till avbrott.
hosta
Tekturna associerades med en liten ökning av hosta i de placebokontrollerade studierna (1, 1% för Tekturna-användning jämfört med 0, 6% för placebo). I aktiva kontrollerade studier med ACE-hämmare (ramipril, lisinopril) armar var frekvensen av hosta för tekturna-armarna ungefär en tredjedel till hälften av frekvensen i ACE-hämmararmarna.
kramper
enstaka episoder av tonisk-kloniska anfall med medvetslöshet rapporterades hos 2 patienter behandlade med Tekturna i de kliniska studierna. En av dessa patienter hade predisponerande orsaker till anfall och hade ett negativt elektroencefalogram (EEG) och cerebral avbildning efter anfallen (för den andra patienten rapporterades inte EEG-och bildresultat). Tekturna avbröts och det fanns ingen rechallenge.
andra biverkningar med ökad frekvens av Tekturna jämfört med placebo inkluderade utslag (1% mot 0,3%), förhöjd urinsyra (0,4% mot 0,1%), gikt (0,2% mot 0,1%) och njursten (0,2% mot 0%).
Aliskirens effekt på EKG-intervall studerades i en randomiserad, dubbelblind, placebo och aktivt kontrollerad (moxifloxacin), 7-dagars upprepad doseringsstudie med Holter-övervakning och 12 bly EKG under interdoseringsintervallet. Ingen effekt av aliskiren på QT-intervallet sågs.
pediatrisk hypertoni
Aliskiren har utvärderats för säkerhet hos 267 pediatriska hypertensiva patienter 6 till 17 år; inklusive 208 patienter behandlade i 52 veckor . Dessa studier avslöjade inga oförutsedda biverkningar. Biverkningar hos barn 6 år och äldre förväntas likna de som ses hos vuxna.
kliniska laboratoriefynd
i kontrollerade kliniska studier var kliniskt relevanta förändringar i standard laboratorieparametrar sällan associerade med administrering av Tekturna hos patienter med hypertoni som inte behandlades samtidigt med en ARB eller ACEI. I flerdosstudier på hypertensiva patienter hade Tekturna inga kliniskt viktiga effekter på totalkolesterol, HDL, triglycerider vid fasta eller fasteglukos.
ureakväve i blodet, kreatinin
hos patienter med hypertoni som inte behandlades samtidigt med ARB eller ACEI observerades mindre ökningar av ureakväve i blodet (BUN) eller serumkreatinin hos mindre än 7% av patienterna som behandlades med enbart Tekturna jämfört med 6% på placebo .
Hemoglobin och hematokrit
små minskningar av hemoglobin och hematokrit (genomsnittliga minskningar på cirka 0,08 g/dL respektive 0,16 volymprocent för all aliskiren monoterapi) observerades. Minskningarna var dosrelaterade och var 0,24 g / dL och 0.79 volymprocent för 600 mg dagligen. Denna effekt ses också med andra medel som verkar på renin-angiotensinsystemet, såsom angiotensinhämmare och ARB, och kan medieras genom reduktion av angiotensin II som stimulerar erytropoietinproduktionen via AT1-receptorn. Dessa minskningar ledde till en liten ökning av frekvensen av anemi med aliskiren jämfört med placebo observerades (0,1% för all användning av aliskiren, 0,3% för aliskiren 600 mg dagligen, jämfört med 0% för placebo). Inga patienter avbröt behandlingen på grund av anemi.
serumkalium
hos patienter med hypertoni som inte behandlades samtidigt med en ARB eller ACEI var ökningar i serumkalium större än 5, 5 mEq/L sällsynta (0, 9% jämfört med 0, 6% med placebo) .
urinsyra i Serum
Aliskiren monoterapi gav små medianökningar i serumurinsyranivåer (cirka 6 mikromol/L) medan HCTZ gav större ökningar (cirka 30 mikromol/L). Kombinationen av aliskiren och HCTZ verkar vara additiv (cirka 40 mikromol/l ökning). Ökningarna av urinsyra verkar leda till små ökningar av urinsyrarelaterade AEs: förhöjd urinsyra (0,4% mot 0,1%), gikt (0,2% mot. 0, 1%) och njursten (0, 2% mot 0%).
kreatinkinas
ökningar av kreatinkinas med mer än 300% registrerades hos cirka 1% av aliskiren som monoterapi jämfört med 0, 5% av placebopatienterna. Fem fall av kreatinkinas stiger, 3 leder till avbrott och 1 diagnostiseras som subklinisk rabdomyolys, och en annan som myosit, rapporterades som biverkningar med aliskiren användning i de kliniska studierna. Inga fall var associerade med nedsatt njurfunktion.
erfarenhet efter marknadsföring
följande biverkningar har rapporterats i aliskiren erfarenhet efter marknadsföring. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
överkänslighet: anafylaktiska reaktioner och angioödem som kräver luftvägshantering och sjukhusvistelse
urtikaria
perifert ödem
ökning av leverenzym med kliniska symtom på leverdysfunktion
allvarliga kutana biverkningar, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys
Pruritus
erytem
hyponatremi
illamående, kräkningar
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Tekturna (aliskiren tabletter)