haittavaikutukset
kliiniset tutkimukset
seuraavia vakavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin myyntipäällysmerkinnän muissa kohdissa:
- Sikiötoksisuus
- anafylaktiset reaktiot ja pään ja kaulan angioedeema
- hypotensio
koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten yleisyyksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja esiintyvyyksiä.
aikuisten hypertensio
alla kuvatut tiedot perustuvat Tekturnan turvallisuuden arviointiin yli 6 460 potilaalla, joista yli 1 740 sai hoitoa yli 6 kuukautta ja yli 1 250 potilasta yli vuoden ajan. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoito keskeytettiin kliinisen haittatapahtuman, mukaan lukien hallitsematon hypertensio, vuoksi 2, 2%: lla Tekturna-hoitoa saaneista potilaista ja 3, 5%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Näihin tietoihin ei sisälly tietoja KORKEUSTUTKIMUKSESTA, jossa arvioitiin aliskireenin käyttöä yhdessä ARBs: n tai ACEIs: n kanssa .
angioedeema
Tekturnan käytön yhteydessä raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa kaksi angioedeematapausta, joihin liittyi hengitystieoireita. Kahdessa muussa tapauksessa periorbitaalinen turvotus ilman hengitystieoireita todettiin mahdolliseksi angioedeemaksi, joka johti hoidon keskeyttämiseen. Näiden angioedeematapausten esiintyvyys päättyneissä tutkimuksissa oli 0, 06%.
Tekturna-hoidon yhteydessä raportoitiin lisäksi 26 muuta kasvojen, käsien tai koko kehon turvotustapausta, joista 4 johti hoidon keskeyttämiseen.
lumekontrolloiduissa tutkimuksissa kasvoihin, käsiin tai koko kehoon kohdistuvan turvotuksen esiintyvyys oli kuitenkin Tekturnalla 0, 4% verrattuna lumelääkkeellä esiintyvään 0, 5%: iin. Tekturnalla ja hydroklooritiatsidilla (hydroklooritiatsidilla) tehdyssä pitkäaikaisessa aktiivikontrollitutkimuksessa kasvoihin, käteen tai koko kehoon kohdistuvan turvotuksen esiintyvyys oli 0, 4% molemmissa hoitoryhmissä .
maha-suolikanavan
Tekturna aiheuttaa annosriippuvaisia maha-suolikanavan haittavaikutuksia. Ripulia ilmoitti 300 mg: n annoksella 2, 3% potilaista, kun lumelääkettä saaneilla vastaava luku oli 1, 2%. Naisilla ja iäkkäillä (yli 65-vuotiailla) ripuliluvut lisääntyivät selvästi 150 mg: n vuorokausiannoksella, ja näiden alaryhmien ripuliluvut olivat 150 mg: n annoksella verrattavissa miesten ja nuorempien potilaiden 300 mg: n annokseen (kaikki tapaukset noin 2, 0-2, 3%). Muita ruoansulatuskanavan oireita olivat vatsakipu, dyspepsia ja gastroesofageaalinen refluksi, joskin lisääntynyt vatsakipu ja dyspepsia erotettiin lumelääkkeestä vain annoksella 600 mg vuorokaudessa. Ripuli ja muut ruoansulatuskanavan oireet olivat tyypillisesti lieviä ja johtivat harvoin hoidon keskeyttämiseen.
yskä
Tekturnaan liittyi lievää yskän lisääntymistä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa (1, 1% Tekturnassa ja 0, 6% lumelääkkeessä). ACE: n estäjillä (ramipriili, lisinopriili) tehdyissä aktiivikontrolloiduissa tutkimuksissa Tekturna-hoitoryhmissä yskän ilmaantuvuus oli noin kolmanneksesta puoleen ACE: n estäjäryhmissä.
kouristuskohtaukset
yksittäisiä tajunnanmenetykseen johtaneita toonis-kloonisia kohtauksia raportoitiin 2 Tekturnalla hoidetulla potilaalla kliinisissä tutkimuksissa. Yhdellä näistä potilaista oli kouristuskohtauksille altistavia syitä, ja heillä oli negatiivinen aivosähkökäyrä (EEG) ja aivokuvaus kohtausten jälkeen (toisen potilaan EEG-ja kuvantamistuloksia ei raportoitu). Tekturna lopetettiin, eikä uusintakäsittelyä tapahtunut.
muita haittavaikutuksia, joita Tekturnalla esiintyi enemmän kuin lumelääkkeellä, olivat ihottuma (1% vs 0, 3%), virtsahappopitoisuuden suureneminen (0, 4% vs 0, 1%), kihti (0, 2% vs 0, 1%) ja munuaiskivet (0, 2% vs 0%).
aliskireenin vaikutusta EKG-intervalleihin tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebo-ja aktiivikontrolloidussa (Moksifloksasiini) 7 päivän toistoannostustutkimuksessa, jossa käytettiin Holter-monitorointia ja 12 Lyijy-ECG: tä koko interdosointivälin ajan. Aliskireenilla ei havaittu vaikutusta QT-aikaan.
lapsipotilaiden hypertensio
aliskireenin turvallisuutta on arvioitu 267: llä 6-17-vuotiaalla hypertensiivisellä lapsipotilaalla, joista 208 sai hoitoa 52 viikon ajan . Näissä tutkimuksissa ei ilmennyt ennakoimattomia haittavaikutuksia. Haittavaikutusten odotetaan olevan 6-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsipotilailla samanlaisia kuin aikuisilla.
kliiniset Laboratoriolöydökset
kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Tekturna-hoitoon liittyi harvoin kliinisesti merkittäviä muutoksia tavanomaisissa laboratorioparametreissa hypertensiopotilailla, joita ei hoidettu samanaikaisesti ARB-tai ACE: n estäjillä. Hypertensiivisillä potilailla tehdyissä moniannostutkimuksissa Tekturnalla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia kokonaiskolesterolin, HDL: n, triglyseridien paastoarvojen eikä glukoosin paastoarvojen suurenemiseen.
veren ureatyppi, kreatiniini
hypertensiopotilailla, joita ei hoidettu samanaikaisesti ARB: llä tai ACE: n estäjillä, veren ureatypen (BUN) tai seerumin kreatiniinin vähäistä nousua havaittiin alle 7%: lla pelkkää Tekturnaa saaneista potilaista ja 6%: lla lumelääkettä saaneista .
hemoglobiini
hemoglobiini ja hematokriitti
pieneni hieman hemoglobiini-ja hematokriittiarvoissa (kaikissa aliskireenimonoterapioissa hemoglobiini laski keskimäärin noin 0, 08 g/dL ja hematokriitti keskimäärin 0, 16 tilavuusprosenttia). Lasku oli annosriippuvaista ja oli 0, 24 g/dL ja 0.79 tilavuusprosenttia 600 mg: n vuorokausiannoksella. Tämä vaikutus voidaan havaita myös muiden reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkeaineiden, kuten angiotensiinin estäjien ja angiotensiinireseptorin, käytön yhteydessä, ja se voi välittyä angiotensiini II: n pelkistyessä, mikä stimuloi erytropoietiinin tuotantoa AT1-reseptorin kautta. Aliskireenia saaneilla havaittiin anemian vähenemisen vuoksi lievää lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna (0, 1% kaikilla aliskireeniannoksilla, 0, 3% 600 mg: n aliskireeniannoksilla ja 0% lumelääkkeellä). Yksikään potilas ei keskeyttänyt hoitoa anemian vuoksi.
seerumin kalium
hypertensiopotilailla, joita ei hoidettu samanaikaisesti ACE: n estäjillä tai ACE: n estäjillä, seerumin kaliumpitoisuuden suureneminen yli 5, 5 mekv/L oli harvinaista (0, 9% verrattuna 0, 6%: iin lumelääkkeellä) .
seerumin virtsahappo
aliskireenimonoterapialla saavutettiin pieni mediaaninousu seerumin virtsahappopitoisuuksissa (noin 6 mikromoolia/L), kun taas hydroklooritiatsidilla saavutettiin suurempi nousu (noin 30 mikromoolia/L). Aliskireenin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä vaikuttaa additiiviselta (lisäys noin 40 mikromoolia/L). Virtsahapon lisääntyminen näyttää johtavan lievään virtsahappopitoisuuden lisääntymiseen: virtsahappopitoisuuden suureneminen (0, 4% vs. 0, 1%), kihti (0, 2% vs. 0, 1%) ja munuaiskiviä (0, 2% vs 0%).
kreatiinikinaasi
kreatiinikinaasiarvo nousi yli 300%: lla pelkkää aliskireenia saaneista potilaista ja 0, 5%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin aliskireenin käytön haittavaikutuksina viisi kreatiinikinaasiarvojen nousua, joista 3 johti hoidon keskeyttämiseen ja 1 diagnosoitiin subkliinisenä rabdomyolyysinä ja toinen myosiittina. Yhdessäkään tapauksessa ei ilmennyt munuaisten vajaatoimintaa.
markkinoille tulon jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu aliskireenilla markkinoille tulon jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista arvioida niiden yleisyyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
yliherkkyys: anafylaktiset reaktiot ja angioedeema, jotka vaativat hengitysteiden hoitoa ja sairaalahoitoa
urtikaria
perifeerinen turvotus
maksaentsyymien nousu, johon liittyy maksan toimintahäiriön kliinisiä oireita
vaikeat ihohaittavaikutukset, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi
kutina
eryteema
Hyponatremia
pahoinvointi, oksentelu
Lue kaikki FDA: n Tekturnaa koskevat tiedot (aliskireenitabletit)