działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
następujące ciężkie działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych punktach etykiety:
- toksyczność płodu
- reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi
- niedociśnienie
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.
nadciśnienie tętnicze u dorosłych
dane opisane poniżej odzwierciedlają ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu Tekturna u ponad 6460 pacjentów, w tym u ponad 1740 leczonych dłużej niż 6 miesięcy i u ponad 1250 pacjentów dłużej niż 1 rok. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo przerwanie leczenia z powodu klinicznego zdarzenia niepożądanego, w tym niekontrolowanego nadciśnienia, wystąpiło u 2,2% pacjentów leczonych produktem Tekturna w porównaniu do 3,5% pacjentów otrzymujących placebo. Dane te nie obejmują informacji z badania ALTITUDE, w którym oceniano stosowanie aliskirenu w skojarzeniu z ARB lub ACEIs .
obrzęk naczynioruchowy
podczas stosowania produktu Tekturna w badaniach klinicznych odnotowano dwa przypadki obrzęku naczynioruchowego z objawami ze strony układu oddechowego. Zgłoszono dwa inne przypadki obrzęku okołooczodołowego bez objawów ze strony układu oddechowego, jako możliwego obrzęku naczynioruchowego, w wyniku którego przerwano leczenie. Odsetek tych przypadków obrzęku naczynioruchowego w zakończonych badaniach wynosił 0, 06%.
ponadto podczas stosowania produktu Tekturna zgłoszono 26 innych przypadków obrzęku twarzy, dłoni lub całego ciała, w tym 4 prowadzące do przerwania leczenia.
W badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania obrzęków obejmujących twarz, dłonie lub całe ciało wynosiła 0, 4% w grupie produktu Tekturna w porównaniu z 0, 5% w grupie placebo. W długoterminowym badaniu z aktywną kontrolą ramion produktu Tekturna i hydrochlorotiazydu (HCTZ), częstość występowania obrzęków obejmujących twarz, rękę lub całe ciało wynosiła 0, 4% w obu ramionach leczenia .
Układ pokarmowy
Tekturna wywołuje zależne od dawki działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Biegunka była zgłaszana u 2,3% pacjentów otrzymujących 300 mg, w porównaniu do 1,2% pacjentów otrzymujących placebo. U kobiet i osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) zwiększenie częstości występowania biegunki było widoczne począwszy od dawki 150 mg na dobę, przy czym częstość występowania tych podgrup po dawce 150 mg była porównywalna do obserwowanej po dawce 300 mg u mężczyzn lub młodszych pacjentów (wszystkie wskaźniki wynosiły od 2, 0% do 2, 3%). Inne objawy ze strony przewodu pokarmowego obejmowały ból brzucha, niestrawność i refluks żołądkowo-przełykowy, chociaż zwiększoną częstość występowania bólu brzucha i niestrawności odróżniano od placebo tylko w dawce 600 mg na dobę. Biegunka i inne objawy ze strony przewodu pokarmowego były zazwyczaj łagodne i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.
kaszel
preparat Tekturna był związany z nieznacznym zwiększeniem nasilenia kaszlu w badaniach kontrolowanych placebo (1, 1% dla każdego zastosowania preparatu Tekturna w porównaniu z 0, 6% dla placebo). W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem inhibitora ACE (ramiprylu, lizynoprylu) częstość występowania kaszlu w ramionach produktu Tekturna była od około jednej trzeciej do połowy częstości występowania kaszlu w ramionach inhibitora ACE.
napady padaczkowe
pojedyncze epizody napadów toniczno-klonicznych z utratą przytomności zgłaszano u 2 pacjentów leczonych produktem Tekturna w badaniach klinicznych. U jednego z tych pacjentów występowały predysponujące przyczyny napadów i po wystąpieniu napadów stwierdzono ujemny elektroencefalogram (EEG) oraz obrazowanie mózgu (u drugiego pacjenta nie zgłoszono wyników EEG i obrazowania). Produkt Tekturna został przerwany i nie przeprowadzono ponownej próby.
inne działania niepożądane ze zwiększoną częstością stosowania produktu Tekturna w porównaniu z placebo obejmowały wysypkę (1% w porównaniu z 0, 3%), zwiększenie stężenia kwasu moczowego (0, 4% w porównaniu z 0, 1%), dnę moczanową (0, 2% w porównaniu z 0, 1%) i kamienie nerkowe (0, 2% w porównaniu z 0%).
wpływ aliskirenu na odstępy EKG oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo i aktywną grupą kontrolną (moksyfloksacyna), 7-dniowym badaniu wielokrotnego dawkowania z monitorowaniem Holtera i 12 EKG ołowiu w całym odstępie między dawkami. Nie obserwowano wpływu aliskirenu na odstęp QT.
nadciśnienie tętnicze u dzieci
bezpieczeństwo stosowania aliskirenu oceniano u 267 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym u dzieci w wieku od 6 do 17 lat; w tym u 208 pacjentów leczonych przez 52 tygodnie . Badania te nie wykazały żadnych nieprzewidzianych działań niepożądanych. Oczekuje się, że działania niepożądane u dzieci w wieku 6 lat i starszych będą podobne do obserwowanych u dorosłych.
kliniczne wyniki badań laboratoryjnych
W kontrolowanych badaniach klinicznych istotne klinicznie zmiany standardowych parametrów laboratoryjnych były rzadko związane z podawaniem produktu Tekturna u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nieleczonych jednocześnie ARB lub ACEI. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym preparat Tekturna nie miał klinicznie istotnego wpływu na stężenie cholesterolu całkowitego, HDL, trójglicerydów na czczo lub glukozy na czczo.
azot mocznikowy we krwi, Kreatynina
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nieleczonych jednocześnie ARB lub ACEI obserwowano niewielkie zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny w surowicy u mniej niż 7% pacjentów leczonych preparatem Tekturna w monoterapii w porównaniu do 6% pacjentów otrzymujących placebo .
hemoglobina i hematokryt
obserwowano niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu (średnie zmniejszenie odpowiednio o około 0, 08 g/dL i 0, 16 procent objętości dla wszystkich aliskirenu w monoterapii). Zmniejszenie było zależne od dawki i wynosiło 0, 24 g/dL i 0.79 procent objętości dla 600 mg na dobę. Działanie to obserwuje się także w przypadku innych leków działających na układ angiotensyny reniny, takich jak inhibitory angiotensyny i antagoniści receptora angiotensyny II, i może być spowodowane zmniejszeniem angiotensyny II, która pobudza wytwarzanie erytropoetyny poprzez receptor AT1. Zmniejszenie to doprowadziło do niewielkiego zwiększenia częstości występowania niedokrwistości po podaniu aliskirenu w porównaniu z placebo (0, 1% w przypadku każdego zastosowania aliskirenu, 0, 3% w przypadku aliskirenu w dawce 600 mg na dobę w porównaniu z 0% W przypadku placebo). Żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu niedokrwistości.
stężenie potasu w surowicy
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nieleczonych jednocześnie ARB lub ACEI, zwiększenie stężenia potasu w surowicy powyżej 5, 5 mEq / l występowało rzadko (0, 9% w porównaniu do 0, 6% w grupie placebo) .
kwas moczowy w surowicy
monoterapia Aliskirenem powodowała niewielkie zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy (około 6 mikromol/L), podczas gdy HCTZ powodowało większe zwiększenie stężenia (około 30 mikromol/L). Skojarzenie aliskirenu z HCTZ wydaje się sumować (zwiększenie o około 40 mikromol/l). Wydaje się, że zwiększenie stężenia kwasu moczowego prowadzi do nieznacznego zwiększenia stężenia AEs związanych z kwasem moczowym: zwiększenie stężenia kwasu moczowego (0, 4% w porównaniu z 0, 1%), dna moczanowa (0, 2% w porównaniu z 0, 1%). 0, 1%) i kamicy nerkowej (0, 2% wobec 0%).
kinaza kreatynowa
zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej o ponad 300% odnotowano u około 1% pacjentów stosujących aliskiren w monoterapii w porównaniu z 0, 5% pacjentów otrzymujących placebo. W badaniach klinicznych zgłoszono pięć przypadków zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej, w tym 3 prowadzące do przerwania leczenia, a 1 rozpoznano jako subkliniczną rabdomiolizę, a drugi jako zapalenie mięśni, jako działania niepożądane związane ze stosowaniem aliskirenu. Nie stwierdzono przypadków zaburzeń czynności nerek.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
nadwrażliwość:
ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka
świąd
rumień
hiponatremia
nudności, wymioty
tabletki)