EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Las siguientes reacciones adversas graves se tratan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Toxicidad fetal
- Reacciones anafilácticas y Angioedema de cabeza y cuello
- Hipotensión
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión en adultos
Los datos descritos a continuación reflejan la evaluación de la seguridad de Tekturna en más de 6.460 pacientes, incluidos más de 1.740 tratados durante más de 6 meses y más de 1.250 pacientes durante más de 1 año. En ensayos clínicos controlados con placebo, se interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso clínico, incluyendo hipertensión no controlada, en el 2,2% de los pacientes tratados con Tekturna frente al 3,5% de los pacientes que recibieron placebo. Estos datos no incluyen información del estudio de ALTITUD que evaluó el uso de aliskiren en combinación con ARA II o IECA .
Angioedema
En los ensayos clínicos se notificaron dos casos de angioedema con síntomas respiratorios con el uso de Tekturna. Otros dos casos de edema periorbital sin síntomas respiratorios se notificaron como posible angioedema y dieron lugar a la interrupción del tratamiento. La tasa de estos casos de angioedema en los estudios completados fue del 0,06%.
Además, se notificaron otros 26 casos de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo con el uso de Tekturna, incluidos 4 que condujeron a la interrupción del tratamiento.
En los ensayos controlados con placebo, sin embargo, la incidencia de edema en la cara, las manos o todo el cuerpo fue del 0,4% con Tekturna en comparación con el 0,5% con placebo. En un estudio de control activo a largo plazo con los brazos de Tekturna e hidroclorotiazida (HCTZ), la incidencia de edema en la cara, la mano o todo el cuerpo fue del 0,4% en ambos brazos de tratamiento .
Gastrointestinal
Tekturna produce reacciones adversas gastrointestinales (GI) relacionadas con la dosis. Se notificó diarrea en el 2,3% de los pacientes con 300 mg, en comparación con el 1,2% de los pacientes con placebo. En mujeres y ancianos (65 años o más), los aumentos en las tasas de diarrea fueron evidentes a partir de una dosis de 150 mg al día, con tasas para estos subgrupos a 150 mg comparables a las observadas a 300 mg para hombres o pacientes más jóvenes (todas las tasas de aproximadamente 2,0 a 2,3%). Otros síntomas gastrointestinales incluyeron dolor abdominal, dispepsia y reflujo gastroesofágico, aunque las tasas de aumento de dolor abdominal y dispepsia se distinguieron del placebo solo con 600 mg diarios. La diarrea y otros síntomas gastrointestinales fueron típicamente leves y rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento.
Tos
Tekturna se asoció con un ligero aumento de la tos en los ensayos controlados con placebo (1,1% para cualquier uso de Tekturna frente a 0,6% para placebo). En ensayos con control activo con grupos de inhibidores de la ECA (ramipril, lisinopril), las tasas de tos para los grupos de Tekturna fueron de entre un tercio y la mitad de las tasas en los grupos de inhibidores de la ECA.
Convulsiones
Se notificaron episodios únicos de convulsiones tónico-clónicas con pérdida de conciencia en 2 pacientes tratados con Tekturna en los ensayos clínicos. Uno de estos pacientes tenía causas predisponentes para las convulsiones y tuvo un electroencefalograma (EEG) negativo y un diagnóstico por imágenes cerebrales después de las convulsiones (para el otro paciente, no se notificaron los resultados del EEG y del diagnóstico por imágenes). Se suspendió el tratamiento con Tekturna y no se volvió a utilizar.
Otros efectos adversos con tasas aumentadas para Tekturna en comparación con placebo incluyeron erupción (1% frente a 0,3%), ácido úrico elevado (0,4% frente a 0,1%), gota (0,2% frente a 0,1%) y cálculos renales (0,2% frente a 0%).
El efecto de Aliskiren sobre los intervalos de ECG se estudió en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con activo (moxifloxacino), de 7 días de dosis repetidas con monitorización Holter y 12 electrocardiogramas de derivación a lo largo del intervalo interdosante. No se observó ningún efecto de aliskiren sobre el intervalo QT.
Hipertensión pediátrica
La seguridad de Aliskiren se ha evaluado en 267 pacientes hipertensos pediátricos de 6 a 17 años de edad, incluidos 208 pacientes tratados durante 52 semanas . Estos estudios no revelaron ninguna reacción adversa imprevista. Se espera que las reacciones adversas en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores sean similares a las observadas en adultos.
Hallazgos de laboratorio Clínico
En ensayos clínicos controlados, raramente se asociaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio estándar con la administración de Tekturna en pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o un IECA. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, Tekturna no tuvo efectos clínicamente importantes sobre el colesterol total, HDL, triglicéridos en ayunas o glucosa en ayunas.
Nitrógeno Ureico en sangre, creatinina
En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o un IECA, se observaron aumentos menores de nitrógeno ureico en sangre (BUN) o creatinina sérica en menos del 7% de los pacientes tratados con Tekturna en monoterapia frente al 6% de los tratados con placebo .
Hemoglobina y Hematocrito
Se observaron pequeñas disminuciones de hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0,08 g/dL y 0,16% de volumen, respectivamente, para toda la monoterapia con aliskiren). Las disminuciones fueron dosis-dependientes y fueron de 0,24 g/dL y 0.79 por ciento de volumen para 600 mg diarios. Este efecto también se observa con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, como los inhibidores de la angiotensina y los ARA II, y puede estar mediado por una reducción de la angiotensina II que estimula la producción de eritropoyetina a través del receptor AT1. Estas disminuciones llevaron a un ligero aumento de las tasas de anemia con aliskiren en comparación con placebo (0,1% para cualquier uso de aliskiren, 0,3% para 600 mg diarios de aliskiren, frente al 0% para placebo). Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a anemia.
Potasio sérico
En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA II o un IECA, los aumentos de potasio sérico superiores a 5,5 mEq/L fueron infrecuentes (0,9% comparado con 0,6% con placebo) .
Ácido úrico sérico
La monoterapia con Aliskiren produjo pequeños aumentos medios de los niveles séricos de ácido úrico (aproximadamente 6 micromol / L), mientras que HCTZ produjo aumentos mayores (aproximadamente 30 micromol/L). La combinación de aliskiren con HCTZ parece ser aditiva (aumento de aproximadamente 40 micromol/L). Los aumentos en el ácido úrico parecen conducir a aumentos leves en los EA relacionados con el ácido úrico: ácido úrico elevado (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus. 0,1%) y cálculos renales (0,2% frente a 0%).
Creatincinasa
Se registraron aumentos de creatincinasa superiores al 300% en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con aliskiren en monoterapia frente al 0,5% de los pacientes tratados con placebo. En los ensayos clínicos, se notificaron cinco casos de aumentos de creatincinasa, 3 que condujeron a la interrupción del tratamiento y 1 diagnosticado como rabdomiolisis subclínica, y otro como miositis, como acontecimientos adversos con el uso de aliskiren. No se asociaron casos con disfunción renal.
Experiencia post-comercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en la experiencia post-comercialización de aliskiren. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas y angioedema que requieren tratamiento de las vías respiratorias y hospitalización
Urticaria
Edema periférico
Aumento de enzimas hepáticas con síntomas clínicos de disfunción hepática
Reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Prurito
Eritema
Hiponatremia
Náuseas, Vómitos
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Tekturna (Comprimidos de Aliskiren)