Las Sulfonilureas, el primer grupo de medicamentos introducido en los Estados Unidos en 1955, han caído en desgracia para el tratamiento de la diabetes. Funcionan estimulando a las células beta para que produzcan más insulina. Desafortunadamente, estimulan las células beta que ya están sobreestimuladas en aquellos que tienen resistencia a la insulina. Estos medicamentos han impedido que muchas personas con diabetes tipo 2 se inyecten insulina temporalmente. Desafortunadamente, esto retrasa el inicio de la insulina y los medicamentos que en realidad preservan la producción de insulina. Una vez que la insulina se inicia finalmente, la gravedad de la pérdida de células beta es más avanzada. Consulte estos enlaces para obtener más información sobre los medicamentos preferidos en la actualidad, incluidos los sensibilizadores de insulina (como Actos), los agonistas GLP-1 (como Ozempic, Trulicity y Victoza) y los antagonistas SGLT2 (como Jardience, Farxiga e Invocana). Estos medicamentos más nuevos se prefieren ahora para el tratamiento inicial de la diabetes tipo 2.
Las sulfonilureas no funcionarán en personas con diabetes Tipo 1, excepto en un tipo raro y específico, ni en ninguna persona con diabetes Tipo 2 una vez que la producción de insulina de células beta disminuya. La pérdida de producción de insulina, indicada por un bajo nivel de péptido C en la sangre, se encuentra en la mayoría de las personas con diabetes Tipo 1, en muchas con diabetes Tipo 1.5 y en aquellas con diabetes Tipo 2 durante más de 6 a 15 años.. Las GLP-1, curiosamente, prolongan la salud celular y la producción de insulina.
| Órgano diana: Páncreas Acción: Aumentar la liberación de insulina Reduce la HbA1c en un 1% a un 2% Tomado: con o sin alimentos |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| El Fármaco | Actúa Sobre | Rango de dosis | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 horas | 3-12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3a Generación | Amaril (glimepirida) |
24 horas | 1-8 mg | 350 | 1 |
| Efectos secundarios: bajo nivel de azúcar en la sangre, hinchazón, náuseas, ardor de estómago, anemia, aumento de peso, sensibilidad al sol, metálico o cambio en el sabor en un 1% a 3% | |||||
| Contraindicaciones: Diabetes tipo 1, enfermedad hepática o renal avanzada, alergia a las sulfas | |||||
Si las células beta pueden producir insulina, esta producción puede aumentarse estimulando las células beta con ciertos medicamentos, como las sulfonilureas y los liberadores rápidos de insulina (Prandin y Starlix). La insulina de las células beta se libera directamente al hígado a través de la vena porta, lo que le permite trabajar de manera más efectiva.
Las sulfonilureas pueden causar niveles bajos de azúcar en sangre, aunque esto ocurre con mucha menos frecuencia que con la insulina. Los niveles bajos de azúcar en sangre graves ocurren aproximadamente 500 veces más a menudo con la insulina que con las sulfonilureas. Las visitas a la sala de emergencias por niveles bajos de azúcar en sangre ocurrieron solo una vez por cada 4,000 años-persona de uso de sulfonilurea durante un estudio extenso de 10 años en Suiza entre 1975 y 1984. Los niveles bajos de azúcar en sangre provocados por las sulfonilureas generalmente son infrecuentes y leves.
El original de «primera generación» de sulfonilureas incluyen Orinase (tolbutamida), Tolinase (tolazamide), y Diabinese (clorpropamida). Estos medicamentos funcionan bien para reducir el azúcar en la sangre, pero tienen un inconveniente significativo. Debido a que se unen a proteínas en la sangre, su actividad aumenta rápidamente y conduce a niveles bajos de azúcar en la sangre cuando otros compuestos los desplazan. El desplazamiento aumenta rápidamente su actividad y puede conducir a niveles bajos de azúcar en sangre.
La diabetes dura más en la sangre y, en raras ocasiones, puede causar una forma grave y duradera de hipoglucemia. Su uso fue eliminado a medida que se disponía de sulfonilureas más nuevas y seguras. Sin embargo, la clorpropamida, la forma genérica de Diabinese, todavía se puede encontrar en muchas «mezclas de hierbas» orientales de venta libre importadas y utilizadas como tratamientos de venta libre para la diabetes dentro de los Estados Unidos. Por lo tanto, el enfoque sabio es evitar el uso de todas las mezclas de hierbas no estándar designadas para tratar la diabetes.
Segunda generación de sulfonilureas incluyen Glucotrol (glipizida) y Diabeta, Micronase, y Glynase que contienen la gliburida. Una tercera generación llamada Amaril (glimepirida) también está disponible. Estos medicamentos tienen una ventaja para aquellos que usan otros medicamentos, ya que no se unen a las proteínas transportadoras de la sangre. Debido a esto, las interacciones medicamentosas que pueden causar niveles bajos de azúcar en sangre son menos probables.
Las sulfonilureas funcionan mejor cuando se toman a la misma hora todos los días. La gliburida y la glipizida son versiones de acción más corta. La gliburida (Micronasa y Diabeta) y la glipizida (Glucotrol) generalmente se toman dos veces al día, la mitad antes del desayuno y la otra mitad antes de la cena. Se pueden tomar antes de la cena si los niveles de azúcar en sangre a la hora de acostarse son más altos o antes del desayuno si son más altos después del desayuno o antes de la cena. Las versiones de liberación sostenida llamadas Glinasa o Glucotrol XL también están disponibles para la dosificación de una vez al día. Controle los niveles de azúcar en sangre durante el día con un MCG o medidor hasta que se garantice su seguridad.
Además de estimular la producción de insulina, Amaril (glimepirida) puede causar una leve reducción de la resistencia a la insulina y es menos probable que cause niveles bajos de azúcar en sangre que otras sulfonilureas. También es más seguro para las personas que tienen enfermedad renal avanzada indicada por un nivel elevado de creatinina. Se evitan otras sulfonilureas cuando el nivel de creatinina está elevado. La glimepirida no bloquea la relajación de los vasos sanguíneos y no afecta a las arterias coronarias. Estos efectos secundarios no deseados pueden ocurrir con poca frecuencia con otras sulfonilureas.
Al iniciar una sulfonilurea, el riesgo de niveles bajos de azúcar en sangre es más alto durante los primeros días hasta los primeros cuatro meses de uso. Tenga cuidado durante este tiempo y revise su glucosa con frecuencia, especialmente cuando haga ejercicio, aumente la actividad u omita una comida. Beber alcohol o tomar ciertos medicamentos, como descongestionantes, también puede aumentar el riesgo de tener un nivel bajo de glucosa. Los medicamentos, como los esteroides, los betabloqueantes, la niacina y la Retin-A, pueden disminuir la acción de una sulfonilurea y provocar un aumento del azúcar en la sangre.
Un estudio reciente
Un estudio reciente ha identificado una mutación genética, llamada KCNJ11, que impide que las células productoras de insulina liberen insulina. Dr. Andrew Hattersley, de Peninsula Medical School en Exeter, estudió los genes de pacientes diagnosticados con diabetes Tipo 1 antes de los seis meses de edad. La tasa de incidencia reportada de este tipo de diabetes es de aproximadamente 1 en 500,000, pero puede ser más.
Por lo general, cuando usted tiene un nivel elevado de azúcar en la sangre por comer, su cuerpo cierra un canal en las células productoras de insulina. Esto hace que el potasio se acumule, lo que desencadena otra vía para abrir y liberar calcio. Cuando el calcio fluye hacia estas células, se libera insulina. Este canal de potasio no se cierra con el gen mutado, por lo que la insulina no se libera como debería. Sin embargo, administrar un medicamento de sulfonilurea que se usa típicamente para la diabetes tipo 2 ayuda a corregir este defecto al cerrar el canal de potasio, estimular la liberación de calcio y liberar insulina.