Zona de activación de quimiorreceptores

El centro del vómito del cerebro se refiere a los grupos de neuronas poco organizadas en la médula que incluyen la CTZ dentro del área postrema y el núcleo tractus solitarii. Una de las formas en que la zona de activación de los quimiorreceptores implementa sus efectos en el centro de vómitos es mediante la activación de los receptores opioides mu y los receptores delta. La activación de estos receptores opioides en el CTZ es especialmente importante para los pacientes que toman analgésicos a base de opioides de forma regular. Sin embargo, los opioides no desempeñan un papel en la comunicación con el centro de vómitos del cerebro, solo inducen la comunicación. Se ha encontrado que la dopamina y la serotonina desempeñan el papel más importante en la comunicación de la CTZ al resto del centro de vómitos, así como la histamina. Los quimiorreceptores de la CTZ transmiten información sobre la presencia de agentes eméticos en la sangre al núcleo adyacente tractus solitarii (NTS). La retransmisión ocurre por la iniciación de un potencial de acción, que es causado por el quimiorreceptor que causa un cambio en el potencial eléctrico en la neurona en la que está incrustado, lo que posteriormente causa un potencial de acción. Esto sucede constantemente, por lo que los quimiorreceptores de los CTZ están continuamente enviando información acerca de cómo mucho emético agentes que están en la sangre, incluso cuando la emesis no se señala para. El NTS está organizado en subnúcleos que dirigen muchas funciones diferentes relacionadas con la deglución, la sensación gástrica, la sensación laríngea y faríngea, la función barorreceptora y la respiración. El NTS dirige las señales sobre estas funciones a un generador de patrones central (CPG). Este CPG en realidad coordina las secuencias de movimientos físicos durante la emesis. Los principales neurotransmisores involucrados en la comunicación entre la CTZ y el centro de vómitos restantes son la serotonina, la dopamina, la histamina y los opioides endógenos, que incluyen endorfinas, encefalinas y dinorfina.

La CTZ se comunica con las otras partes del centro de vómitos a través de neuronas que contienen receptores 5-HT3, D2, H1 y H2. Se ha visto que la administración intraventricular de histamina en perros causa una respuesta emética. Esto demuestra que la histamina desempeña un papel importante en la señalización de la acción emética en la ZCT. Se ha demostrado que algunas clases de moléculas inhiben la respuesta emética debida a la histamina, entre ellas la mepiramina, la burimamida y la metiamida.

FosfodiesterasasedItar

Estudios recientes han encontrado que los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), como el Rolipram, causan emesis como uno de sus efectos secundarios. Se ha encontrado que estas isoformas de PDE4 se expresan en la CTZ y en el tronco cerebral en general. Los productos de ARNm de genes que codifican para estas isoformas de PDE4 son abundantes en la CTZ, y no solo se encuentran en las neuronas de la CTZ, sino también en las células gliales y los vasos sanguíneos asociados con las neuronas de la CTZ. Los ARNm de PDE4 se transcriben más en el área postrema y la CTZ que en cualquier otro lugar del tronco encefálico. La PDE4 degrada los enlaces fosfodiéster en la segunda molécula mensajera monofosfato cíclico de adenosina (cAMP), que es una de las formas en que el cerebro transmite información. Al modificar la señalización de cAMP en la CTZ, se cree que esto podría mediar en los efectos eméticos de los inhibidores de la PDE4 en la CTZ.

Canales Heditar

La mayoría de las neuronas ubicadas en el CTZ expresan canales catiónicos activados por hiperpolarización (canales H). Dado que las neuronas en la CTZ transmiten información relacionada con la emesis a las otras partes del centro de vómitos, se pensó que estos canales H podrían desempeñar un papel en las náuseas y la respuesta emética. Recientemente, la evidencia de esta noción de que los canales H en las neuronas CTZ juegan un papel en la emesis ha salido a la luz. Se ha encontrado que ZD7288, que es un inhibidor del canal H, inhibió la adquisición de aversión al gusto condicionada (CTA) en ratas y redujo la expresión de c-Fos inducida por apomorfina en el área postrema donde se encuentra la CTZ. Esto sugiere que las neuronas que expresan los canales H en el CTZ y el área postrema están involucradas en las náuseas y la respuesta emética.

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