varoitukset
sisältyvät osana varotoimet-osiota.
varotoimet
Yleiset
DENAVIIRIA tulee käyttää vain herpes labialisin hoitoon läiskiin ja kasvoihin. Koska tietoja ei ole saatavilla, valmisteen levittämistä ihmisen limakalvoille ei suositella. Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, ettei sitä käytetä silmiin tai niiden lähelle, sillä se voi aiheuttaa ärsytystä. Leesiot, jotka eivät parane tai pahenevat hoidon aikana, on arvioitava toisen bakteeritartunnan varalta. DENAVIIRIN vaikutusta immuunivajauspotilailla ei ole osoitettu.
ei-kliininen toksikologia
karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikkeneminen
kliinisissä tutkimuksissa systeeminen lääkealtistus pensikloviirivoiteen paikallisen annostelun jälkeen ei ollut luettavissa, sillä kaikkien plasma-ja virtsanäytteiden pensikloviiripitoisuus oli alle määritysrajan (0, 1 mcg/mL ja 10 mcg/mL). Seuraavissa kohdissa esitettyjä lajien välisiä annosvertailuja varten on kuitenkin käytetty oletusta,jonka mukaan pensikloviiri imeytyy 100-prosenttisesti päällimmäisenä käytetystä tuotteesta. Pensikloviirin teoreettisen AUC0-24 tunnin enimmäispitoisuuden perusteella pensikloviirin suositeltu enimmäisannos on 0, 05 mg/kg/vrk ja oletetaan imeytyvän 100%. mcg.hr/mL
karsinogeneesi
kahden vuoden karsinogeenisyystutkimukset tehtiin famsikloviirilla (pencikloviirin oraalinen aihiolääke) inrateilla ja hiirillä. Nisän adenokarsinooman ilmaantuvuuden (yhteisvaikutuksena käytettyyn kantaan kuuluvilla naarasrotilla) havaittiin lisääntyneen naarasrotilla, jotka saivat 600 mg/kg/vrk (noin 395-kertainen ihmisen teoreettinen enimmäisaltistus pensikloviirille paikallisen valmisteen käytön jälkeen plasmakonsentraatiokäyrävertailujen alaisen pinta-alan perusteella ). Kasvaintapahtumien lisääntymistä ei havaittu urosrotilla, joita hoidettiin enintään 240 mg/kg/vrk annoksilla (noin 190-kertainen pensikloviirin teoreettinen ENIMMÄISPITOISUUSARVO ihmisellä), eikä koiras-ja reisitautiannoksilla enintään 600 mg/kg/vrk (noin 100-kertainen pensikloviirin teoreettinen ENIMMÄISPITOISUUSPITOISUUSPITOISUUSPITOISUUDELLA).
mutageneesi
in vitro-testeissä pensikloviiri ei aiheuttanut geenimutaation lisääntymistä Amesin määrityksessä, jossa käytettiin useita S. typhimurium-tai E-kantoja. kolibakteeri(enintään 20 000 mcg/levy), nordid se aiheuttaa nisäkkäiden HeLa S3-soluissa odottamattoman DNA: n korjaantumisen lisääntymistä (enintään 5 000 mcg/mL). Klastogeeniset vasteet lisääntyivät kuitenkin pensikloviirilla hiiren lymfoomasolutestissä l5178y (annokset ≥ 1000mcg/mL) ja ihmisen lymfosyyteissä, joita inkuboitiin in vitro annoksilla ≥ 250mcg/mL. In vivo-kokeissa pensikloviiri aiheutti mikrotumien lisääntymistä kodin luuytimessä annettaessa laskimoon annoksia ≥ 500 mg / kg (≥810-kertainen ihmisen enimmäisannos kehon pinta-alan muuntamisen perusteella).
hedelmällisyyden heikkeneminen
Kivestoksisuutta havaittiin useilla eläinlajeilla (rotilla ja koirilla), kun pensikloviiria annettiin toistetusti pervenoottisesti (160 mg/kg/vrk ja 100 mg/kg/vrk, noin 1155 kertaa ihmisen teoreettisen AUC-arvon suuruinen raja-arvo 3255 kertaa).Molemmilla lajeilla havaittuja kiveksissä tapahtuneita muutoksia olivat siementubulusten surkastuminen ja lisäkiveksen siittiöiden määrän väheneminen ja / tai sperman ilmaantuvuuden lisääntyminen, jossa oli epänormaali morfologia tai vähentynyt liikkuvuus. Kiveksiin kohdistuvat haittavaikutukset liittyivät topensikloviiriannoksen suurenemiseen tai altistuksen kestoon. Haittavaikutuksia kiveksiin tai lisääntymiseen (hedelmällisyyteen ja tuotannolliseen toimintaan) ei havaittu rotilla 10-13 viikon annoksella 80 mg/kg/vrk, eikä koirilla 13 viikon annoksella 30 mg/kg/vrk(575 kertaa ihmisen teoreettisen AUC: n suurin arvo 845 kertaa). Laskimoon annettu pensikloviiri ei vaikuttanut hedelmällisyyteen eikä lisääntymistoimintoihin naarasrotilla, kun annos oli enintään 80 mg / kg / vrk (260-kertainen ihmisen enimmäisannokseen verrattuna). Famvir®-valmisteen (famsikloviiri 250 mg kahdesti vuorokaudessa; n=66) kliinisistä kliinisesti merkitsevistä vaikutuksista siittiöiden määrään, liikkuvuuteen tai morfologiaan ei ollut näyttöä kahdessa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa , joissa immunokompetenteilla miehillä oli toistuva genitaaliherpes, kun annostelua ja seurantaa jatkettiin 18 ja 8 viikon ajan (ihmisellä noin 2 ja 1 permatogeenisykliä).
käyttö erityisryhmillä
raskaus
luokka B
ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla.
Eläintiedot
pensikloviiriannosten 80 mg/kg/vrk ja 60 mg/kg/vrk intravenoottisen pensikloviiriannoksen (ihmisen ekvivalenttiannokset 13 mg / kg / vrk theratille ja 18 mg / kg / vrk kaniineille,perustuen kehon pinta-alan muuntamiseen; kehon pinta-alan annokset ovat 260 ja 355 kertaa suositusannoksen yläraja followingtopical soveltaminen penciclovir cream). Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, pensikloviiria tulisi käyttää tiineyden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.
imettävät äidit
ei ole tietoa siitä, erittyykö pensikloviiri äidinmaitoon paikallisen annostelun jälkeen. Kun famsikloviiria (pencikloviirin aihiolääkettä) annettiin laktaattirateille tai sitä annettiin oraalisesti, pencikloviiri erittyi rintamaitoon pitoisuuksina, jotka olivat suuremmat kuin plasmassa. Siksi on päätettävä, jatketaanko lääkettä ottaen huomioon lääkkeen merkitys muillemuille. Pensikloviirin turvallisuudesta vastasyntyneillä ei ole tietoa.
lapsipotilailla
pensikloviirivoiteella tehtiin avoin, kontrolloimaton tutkimus 1%: lla 102: lla 1217-vuotiaalla potilaalla, joilla oli toistuva herpeslabialis. Haittatapahtumien esiintymistiheys oli yleensä sama kuin aiemmin aikuispotilailla. Turvallisuutta ja tehoa alle 12-vuotiailla iäkkäillä potilailla ei ole osoitettu.
geriatrinen käyttö
74: llä ≥ 65-vuotiaalla potilaalla haittavaikutusprofiili oli samankaltainen kuin nuoremmilla potilailla.