Les sulfonylurées, le premier groupe de médicaments introduit aux États-Unis en 1955, sont tombés en disgrâce pour traiter le diabète. Ils agissent en stimulant les cellules bêta pour produire plus d’insuline. Malheureusement, ils stimulent les cellules bêta qui sont déjà sur-stimulées chez celles qui ont une résistance à l’insuline. Ces médicaments ont empêché de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2 d’injecter temporairement de l’insuline. Malheureusement, cela retarde le début de l’insuline et des médicaments qui préservent réellement la production d’insuline. Une fois l’insuline enfin commencée, la gravité de la perte de cellules bêta est plus avancée. Consultez ces liens pour en savoir plus sur les médicaments préférés d’aujourd’hui, y compris les sensibilisants à l’insuline (comme Actos), les agonistes du GLP-1 (comme Ozempic, Trulicity et Victoza) et les antagonistes du SGLT2 (comme Jardience, Farxiga et Invocana). Ces nouveaux médicaments sont maintenant préférés pour le traitement initial du diabète de type 2.
Les sulfonylurées ne fonctionneront pas chez les personnes atteintes de diabète de type 1, à l’exception d’un type rare et spécifique, ni chez les personnes atteintes de type 2 une fois que la production d’insuline par les cellules bêta diminue. La perte de production d’insuline, indiquée par un faible taux de peptide C dans le sang, se retrouve chez la plupart des personnes atteintes de diabète de type 1, chez de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 1.5 et chez celles atteintes de diabète de type 2 depuis plus de 6 à 15 ans.. Les GLP-1, fait intéressant, prolongent la santé cellulaire et la production d’insuline.
| Organe cible: Pancréas Action: Augmenter la libération d’insuline Abaisse l’HbA1c de 1% à 2% Prise: avec ou sans nourriture |
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| Le médicament | Agit Sur | Gamme De Doses | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 heures | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3ème génération | Amaryl (glimépiride) |
24 heures | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| Effets secondaires: hypoglycémie, ballonnements, nausées, brûlures d’estomac, anémie, prise de poids, sensibilité au soleil, métallique ou changement de goût dans 1% à 3% | |||||
| Contre-indications: Diabète de type 1, maladie hépatique ou rénale avancée, allergie aux sulfates | |||||
Si les cellules bêta peuvent produire de l’insuline, cette production peut être augmentée en stimulant les cellules bêta avec certains médicaments tels que les sulfonylurées et les libérateurs rapides d’insuline (Prandin et Starlix). L’insuline des cellules bêta est libérée directement dans le foie via la veine porte, ce qui lui permet d’agir plus efficacement.
Les sulfonylurées peuvent provoquer une glycémie faible, bien que cela se produise beaucoup moins souvent qu’avec l’insuline. Une hypoglycémie sévère survient environ 500 fois plus souvent avec l’insuline qu’avec les sulfonylurées. Les visites aux urgences pour une glycémie faible n’ont eu lieu qu’une seule fois pour 4 000 années-personnes d’utilisation de sulfonylurée au cours d’une vaste étude de 10 ans menée en Suisse entre 1975 et 1984. Les sucres sanguins faibles provoqués par les sulfonylurées sont généralement peu fréquents et légers.
Les sulfonylurées de « première génération » d’origine comprennent l’Orinase (tolbutamide), la Tolinase (tolazamide) et le Diabinese (chlorpropamide). Ces médicaments fonctionnent bien pour abaisser la glycémie, mais ils présentent un inconvénient important. Parce qu’ils se lient aux protéines dans le sang, leur activité s’intensifie rapidement et conduit à une glycémie faible lorsque d’autres composés les déplacent. Le déplacement augmente rapidement son activité et peut entraîner une faible glycémie.
Le diabète dure plus longtemps dans le sang et, en de rares occasions, peut provoquer une forme sévère et durable d’hypoglycémie. Son utilisation a été progressivement abandonnée au fur et à mesure que des sulfonylurées plus récentes et plus sûres sont devenues disponibles. Cependant, le chlorpropamide, la forme générique de Diabinese, peut encore être rencontré dans de nombreux « mélanges d’herbes » orientaux en vente libre importés et utilisés comme traitements en vente libre du diabète aux États-Unis. Il est peu probable que le chlorpropamide figure sur l’étiquette du produit. Par conséquent, l’approche sage consiste à éviter l’utilisation de tous les mélanges d’herbes non standard destinés au traitement du diabète.
Les sulfonylurées de deuxième génération comprennent le Glucotrol (glipizide) et la Micronase, le Diabeta et la Glynase qui contiennent tous du glyburide. Une troisième génération appelée Amaryl (glimépiride) est également disponible. Ces médicaments ont un avantage pour ceux qui utilisent d’autres médicaments car ils ne se lient pas aux protéines porteuses du sang. Pour cette raison, les interactions médicamenteuses pouvant entraîner une faible glycémie sont moins probables.
Les sulfonylurées fonctionnent mieux lorsqu’elles sont prises à la même heure chaque jour. Le glyburide et le glipizide sont des versions à action plus courte. Le glyburide (Micronase et Diabeta) et le glipizide (Glucotrol) sont généralement pris deux fois par jour, la moitié avant le petit déjeuner et la moitié avant le dîner. Ils peuvent être pris avant le repas du soir si la glycémie au coucher est la plus élevée ou avant le petit déjeuner si après le petit déjeuner ou avant le dîner sont les plus élevés. Des versions à libération prolongée appelées Glynase ou Glucotrol XL sont également disponibles pour un dosage une fois par jour. Surveillez la glycémie diurne avec un CGM ou un compteur jusqu’à ce que leur sécurité soit assurée.
En plus de stimuler la production d’insuline, l’Amaryl (glimépiride) peut entraîner une légère réduction de la résistance à l’insuline et peut être moins susceptible de provoquer une glycémie basse que les autres sulfonylurées. Il est également plus sûr pour les personnes atteintes d’une maladie rénale avancée indiquée par un taux élevé de créatinine. D’autres sulfonylurées sont évitées lorsque le taux de créatinine est élevé. Le glimépiride ne bloque pas la relaxation des vaisseaux sanguins et n’affecte pas les artères coronaires. Ces effets secondaires indésirables peuvent rarement se produire avec d’autres sulfonylurées.
Lors du démarrage d’une sulfonylurée, le risque d’hypoglycémie est le plus élevé pendant les premiers jours jusqu’aux quatre premiers mois d’utilisation. Soyez prudent pendant ce temps et vérifiez souvent votre glycémie, en particulier lorsque vous faites de l’exercice, augmentez votre activité ou sautez un repas. Boire de l’alcool ou prendre certains médicaments comme les décongestionnants peut également augmenter le risque d’une faible glycémie. Les médicaments, tels que les stéroïdes, les bêta-bloquants, la niacine et la rétine-A, peuvent diminuer l’action d’une sulfonylurée et provoquer une augmentation de la glycémie.
Une étude récente
Une étude récente a identifié une mutation génétique, appelée KCNJ11, qui empêche les cellules productrices d’insuline de libérer de l’insuline. Dr. Andrew Hattersley de la Peninsula Medical School à Exeter a étudié les gènes de patients diagnostiqués avec un diabète de type 1 avant l’âge de six mois. Le taux d’occurrence rapporté de ce type de diabète est d’environ 1 sur 500 000, mais il peut être supérieur.
Habituellement, lorsque vous avez une glycémie élevée en mangeant, votre corps ferme un canal dans les cellules productrices d’insuline. Cela provoque l’accumulation de potassium, ce qui déclenche une autre voie d’ouverture et de libération de calcium. Lorsque le calcium s’écoule dans ces cellules, l’insuline est libérée. Ce canal potassique ne se ferme pas avec le gène muté, de sorte que l’insuline n’est pas libérée comme elle devrait l’être. Cependant, l’administration d’un médicament à base de sulfonylurée généralement utilisé pour le diabète de type 2 aide à corriger ce défaut en fermant le canal potassique, en stimulant la libération de calcium et en libérant de l’insuline.