immun diszfunkció diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél

absztrakt

a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél gyakrabban fordulnak elő fertőzések, mint a DM nélkül. A fertőzések lefolyása ebben a betegcsoportban is bonyolultabb. A fertőzések megnövekedett prevalenciájának egyik lehetséges oka az immunitás hibái. Néhány csökkent sejtválasz mellett in vitro, cukorbetegek adaptív immunitásának zavarát nem írták le. Különböző zavarokat (alacsony 4-es KOMPLEMENT faktor, csökkent citokin válasz stimuláció után) humorális veleszületett immunitás cukorbetegeknél írták le. Ezen eredmények klinikai jelentősége azonban nem egyértelmű. Ami a sejtes veleszületett immunitást illeti, a legtöbb tanulmány a diabéteszes polimorfonukleáris sejtek és a diabéteszes monociták/makrofágok csökkent funkcióit (kemotaxis, fagocitózis, ölés) mutatja a kontroll sejtekhez képest. Általánosságban elmondható, hogy a DM jobb szabályozása ezen sejtfunkciók javulásához vezet. Ezenkívül egyes mikroorganizmusok virulensebbé válnak magas glükóz környezetben. Egy másik mechanizmus, amely a diabéteszes betegek fertőzéseinek megnövekedett prevalenciájához vezethet, a mikroorganizmusok fokozott tapadása a cukorbetegekhez képest a nem diabéteszes sejtekhez képest. Ezt a Candida albicans esetében írták le. Lehetséges, hogy a receptor szénhidrát-összetétele szerepet játszik ebben a jelenségben.

1 Bevezetés

a fertőzések előfordulása a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél nő . Ezen fertőzések némelyikének nagyobb valószínűséggel van komplikált lefolyása cukorbetegeknél, mint nem cukorbetegeknél. A diabéteszes ketoacidózist például az esetek 75% – ában fertőzés váltja ki vagy bonyolítja. A fertőzésben és ketoacidózisban szenvedő betegek halálozási aránya 43% . 101 293 felnőtt kórházi beteg prospektív vizsgálatában 1640 bakteremia epizódot diagnosztizáltak. A vizsgált 1000 kórházi beteg közül a baktériumok 2/3-át DM-ben szenvedő betegeknél találták, szemben a DM nélküli betegek 1/3-ával (P<0,001) . Ezután felmerül a kérdés, hogy mely patogenetikai mechanizmusok felelősek a DM-ben szenvedő betegek magas fertőzési arányáért. A lehetséges okok közé tartoznak az immunitás hibái, a mikroorganizmusok fokozott tapadása a diabéteszes sejtekhez, mikro – és makroangiopátia vagy neuropathia jelenléte, valamint az orvosi beavatkozások nagy száma ebben a betegcsoportban.

az immunrendszer a veleszületett és adaptív-humorális vagy celluláris immunrendszerekre osztható. Ami a humorális adaptív immunitást illeti, a DM-ben szenvedő betegek szérum antitestkoncentrációja normális, és reagálnak a pneumococcus vakcinával történő vakcinázásra, valamint a nem diabéteszes kontrollokra . Továbbá nem mutattak ki különbséget az intramuscularis hepatitis B vakcinára adott immunválaszban az 1-es típusú DM-ben szenvedő gyermekek és a kontrollok között . Ami az adaptív sejtes immunitást illeti, a rosszul kontrollált betegségben szenvedő cukorbetegek limfocitáiban megfigyelték a különböző ingerekre adott proliferatív válasz gátlását . Abnormális késleltetett típusú túlérzékenységi reakciót (sejtmediált immunitás) írtak le 1-es és 2-es típusú DM betegeknél is . Ennek ellenére a DM-ben szenvedő betegek nem rendelkeznek Pneumocystis carinii tüdőgyulladással vagy Mycobacterium fertőzésekkel (amint az adaptív sejtes immunrendszeri diszfunkciókban szenvedő betegeknél, például a humán immunhiányos vírussal fertőzött betegeknél) gyakrabban, mint a DM nélküli betegeknél. Tehát továbbra is felmerül a kérdés, hogy ezek az in vitro zavarok mennyire fontosak in vivo.

a fentieket figyelembe véve úgy tűnik, hogy a diabéteszes és nem diabetikus betegek veleszületett immunitásának különbségei, valamint a mikroorganizmusok diabéteszes és nem diabetikus sejtekhez való tapadása fontosabb a fertőzések megnövekedett prevalenciájának patogenezisében ezeknél a betegeknél. E két témával kapcsolatos tanulmányokat ebben a cikkben ismertetjük.

2 veleszületett immunitás hibák

2, 1 humorális veleszületett immunitás

2, 1.1 KOMPLEMENT funkció

egy 86 DM 1-es típusú betegen végzett vizsgálatban 22 (26%) szérum KOMPLEMENT faktor 4-es koncentrációja (C4) a normál tartomány alatt volt . Úgy tűnik, hogy az alacsony C4 értékek nem a fogyasztás következményei. Mivel a nem diabéteszes egypetéjű ikrek C4-koncentrációja a normálérték alatt volt, és a C4-et kódoló gének kapcsolódnak a DR3 és DR4 antigénekhez (amelyek a kaukázusi cukorbetegek 95% – ában expresszálódnak, szemben az általános populáció 40% – ával), a szerzők azt sugallják, hogy ez a csökkent C4 örökletes jelenség lehet . Az izolált C4-hiány azonban nem ismert a nem diabéteszes betegek fertőzéseinek kockázati tényezője, ezért úgy tűnik, hogy nem játszik fontos szerepet a fertőzések fokozott kockázatában DM-ben szenvedő betegeknél.

2.1.2 citokinek

a teljes vérrel, a perifériás vér mononukleáris sejtjeivel (pbmc-k) és cukorbetegek izolált monocitáival végzett vizsgálatokat stimulációval és anélkül végzett vizsgálatokra kell osztani. Stimuláció nélkül tanulmányozták a tumor nekrózis faktor a (TNF-6) koncentrációját az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél , az interleukin (IL) 6 koncentrációját a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél , és az IL-8 koncentrációját az 1-es és 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél. Diabéteszes betegeknél a TNF-6, IL-6 és IL-8 nyugalmi értékeinek emelkedését figyelték meg a nem diabéteszes kontrollokhoz képest.

a pbmc-kkel és a cukorbetegek izolált monocitáival végzett vizsgálatok a stimuláció után a következő eredményeket mutatják: az egyik vizsgálatban a Lipopoliszacharidra (LPS) adott válaszként a Pbmc-K IL-1 szekréciója csökkent a diabeteses (1-es és 2-es típusú) Pbmc-kben, míg a TNF-6-os válasz ugyanaz volt, mint a kontrollsejtekben. Egy másik vizsgálatban a DM 1-es típusú betegek monocitái szignifikánsan alacsonyabb IL-1 és IL-6 termelődést mutattak, de az LPS-sel történő stimulációt követően nem mértek különbséget a TNF-6 koncentrációkban a DM 2-es típusú betegek monocitáival és a nem diabéteszes kontrollokkal összehasonlítva . Lehetséges, hogy a TNF-vállalkozók többsége már eltűnt a 24 órás lappangási idő után . Sem a glükóz, sem az inzulin nem mutatott hatást az IL-1 vagy IL-6 termelésére izolált monocitákban, így az LPS-szel történő stimuláció utáni csökkent termelés a diabéteszes sejtek belső sejthibájának tűnt. Lehetséges, hogy a diabéteszes sejtek emelkedett nyugalmi értéke a stimuláció toleranciájának indukálásához vezet, ami stimuláció után alacsonyabb citokin szekréciót eredményez. Ezt a jelenséget már leírták a nem cukorbeteg sejtekben .

a citokin Pbmc-k általi kiválasztásának vizsgálata különböző glükózkoncentrációk hozzáadása után hasonló eredményeket mutatott, mint a diabéteszes sejtekkel végzett vizsgálatok. Az egyik vizsgálat azt mutatta, hogy különböző glükózkoncentrációk hozzáadása után a nem cukorbeteg betegek nem stimulált monocytái fokozott TNF-6 és IL-6 választ mutattak. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a pokeweed mitogén stimuláció után alacsonyabb IL-2, IL-6 és IL-10 koncentrációkat találtak glükóz hozzáadása után (dózis-válasz hatással). Lehetséges, hogy a fent leírt tolerancia indukciója is megmagyarázhatja ezeket az eredményeket. Más szavakkal, a glükóz jelenléte magasabb nyugalmi citokintermeléshez vezet; stimuláció után azonban ez a citokintermelés romlik a glükóz nélküli helyzethez képest. Egy másik anyag, amely szerepet játszhat a megnövekedett bazális citokin szekrécióban, a fejlett glikációs végtermékek (Age-k, amelyek glükóz, lizin vagy arginin maradékok termékei). A rosszul szabályozott cukorbetegeknél fokozott az életkor kialakulása . Különböző tanulmányok kimutatták, hogy ezeknek az életkoroknak a nem cukorbeteg sejtekhez való kötődése stimuláció nélkül fokozott citokintermeléshez vezet, ezért úgy tűnt , hogy ezeknek az életkoroknak a fokozott képződése cukorbetegekben felelős lehet a megnövekedett bazális citokin szekrécióért.

2.1.3 hiperglikémia/glucosuria

az 1985−ös WHO-kritériumot követően a DM−et legalább 7,8 mmol l-1 éhomi glükózkoncentrációként vagy 2-h 11,1 mmol l-1 vagy annál magasabb glükózkoncentrációként határozzák meg . Ennek eredményeként a DM-ben szenvedő betegek (gyógyszeres kezeléssel is) nagyon gyakran hiperglikémiában szenvednek. Ez a hiperglikémiás környezet fokozhatja bizonyos mikroorganizmusok virulenciáját. Példa erre Candida albicans, amely olyan felületi fehérjét fejez ki, amelynek nagy homológiája van a 3B KOMPLEMENT faktor (CR3) receptorával. Normális esetben a mikroorganizmusok opszonizációja a 3B KOMPLEMENT faktor (C3b) rögzítésével történik. A fagocitizáló sejtek receptorai felismerik ezt a kötött C3b-t, és kötődnek, ezáltal elindítva a lenyelést és az ölést. Hiperglikémiás környezetben a C receptor-szerű fehérje expressziója. az albicans megnövekedett, ami a komplement által közvetített fagocitózis kompetitív kötődését és gátlását eredményezi . Egy másik példa a glucosuria jelenléte, amint azt a rosszul szabályozott betegeknél találták. Megmutattuk, hogy a glükózuria fokozza a különböző Escherichia coli törzsek bakteriális növekedését,ami valószínűleg szerepet játszik a húgyúti fertőzések fokozott előfordulásában cukorbetegeknél.

tehát úgy tűnt, hogy az optimális cukorbetegség-szabályozás csökkentheti egyes patogén mikroorganizmusok virulenciáját.

2.1.4 Egyéb szérumfaktorok

a nem diabetikus polimorfonukleáris sejtek (PMNs) funkcióit elemző In vitro vizsgálatokat úgy végezzük, hogy ezeket a sejteket DM-ben szenvedő betegekből származó plazmával inkubáljuk. Ezek a hibák nem korrelálnak a plazmában jelen lévő glükóz mennyiségével . Példa erre a nem diabéteszes betegek PMNs-jének fokozott tapadása a szarvasmarha aorta endotheliumához diabéteszes plazma jelenlétében . Ez a megnövekedett tapadás valószínűleg a diapedesis és a pmns váladékképződésének csökkenéséhez vezet . Felmerül a kérdés, hogy a diabéteszes szérum melyik tényezője felelős a fent említett különbségért. Felvetődött, hogy az életkor szerepet játszik. Mivel a rosszul szabályozott betegeknél megnő az Age kialakulása, úgy tűnt, hogy az optimális cukorbetegség-szabályozás javíthatja a gazdaszervezet válaszát.

a cukorbetegek fertőzéseinek patogenezisében egy másik gyakran említett anyag a cink. Alacsony plazma cinkszintről számoltak be 1-es és 2-es típusú DM-es betegeknél . Mindazonáltal egy másik vizsgálatban nem találtak különbséget a cinkszintek között a cukorbetegek és a nem cukorbetegek között. In vitro vizsgálatok zavart lymphocyta választ és a kemotaxis depresszióját írták le diabeteses PMNs-ben, amikor cinkhiány volt jelen . Más, nem diabéteszes betegek Pbmc-jével végzett in vitro vizsgálatok cink hozzáadása után a gyulladásgátló citokinek fokozott LPS-indukálta kiválasztását mutatták . Figyelembe véve a DM-ben szenvedő betegek cinkhiányával kapcsolatos ellentmondásos epidemiológiai adatokat, a fent említett in vitro eredmények klinikai jelentősége a diabéteszes betegek fertőzéseinek patogenezisében továbbra sem tisztázott.

összefoglalva, néhány veleszületett (citokinek, KOMPLEMENT) humorális immunfunkció csökkent, mások ugyanazok maradnak a DM-ben szenvedő betegeknél, mint a DM nélküliek.

2,2 sejtes veleszületett immunitás — PMNs

2,2.1 kemotaxis

szignifikánsan alacsonyabb kemotaxist találtak a diabéteszes betegek (1-es és 2-es típusú) PMNs-jében, mint a kontrollok esetében . Ezt a különbséget azonban nem tudtuk kimutatni tanulmányunkban, amelyben a PMN funkciót tanulmányoztuk DM-ben szenvedő nőknél és tünetmentes bakteriuriában, összehasonlítva a nem-bakteriuriás diabéteszes nőkkel és az egészséges kontrollokkal . Minden vizsgálatban szérumot használtak egészséges kontrollokból. Lehetséges, hogy a különböző ingerek (zimosan, KOMPLEMENT) a PMNs és a különbségek a beteg jellemzői (időtartam, szabályozás és szövődmények dm, DM 1-es típusú vagy DM 2-es típusú) a fent említett vizsgálatok magyarázhatják ezeket az ellentmondásos eredményeket. Nem találtak összefüggést a glükózkoncentráció vagy a hemoglobin A1c (HbA1c, amely a szérum markere a DM szabályozására) szint és a kemotaktikus válaszok között, bár egy tanulmány a kemotaxis további csökkenését mutatta hiperglikémiás betegeknél . Érdekes módon egy másik tanulmány kimutatta, hogy a PMNs kemotaktikus válaszai nem változtak sem a glükóz, sem az inzulin inkubálása után, hanem visszatértek a normál értékekhez a glükóz és az inzulin együttes inkubálása után . Mivel a legtöbb PMN funkció energiafüggő folyamat, az optimális PMN funkcióhoz megfelelő energiatermelés szükséges. A glükóznak inzulinra van szüksége ahhoz, hogy belépjen a PMNs-be ennek az energiának a előállításához, ami megmagyarázhatja a kemotaktikus válasz javulását e két anyag hozzáadása után.

2.2.2 adherencia

ellentmondásos adatokat jelentettek a diabéteszes PMNs in vitro adherenciájáról stimuláció nélkül . Ezzel szemben nem találtak különbséget a diabéteszes és a kontroll PMNs között a stimuláció után . Nem találtak korrelációt a plazma glükóz vagy HbA1c és az adherencia között . Azonban a kezeletlen hiperglikémiában szenvedő DM 1-es és DM 2-es típusú betegek kis számában a pmns csökkent tapadása a nejlonszálas oszlopokhoz a hiperglikémia korrigálása után nőtt . Természetesen a nejlonszálas oszlopok betartása nem azonos az endothel sejtekkel, mint a gyulladásos reakció első lépése. Úgy tűnt azonban, hogy a DM jobb szabályozása ismét növeli a fogadó válaszát.

2.2.3 fagocitózis

a diabéteszes betegek pmns-e ugyanazt és alacsonyabb fagocitotikus kapacitást mutatott, mint a kontrollok pmns-e. Az átlagos HbA1c koncentráció alacsonyabb volt (jobb szabályozás) károsodott fagocitózis nélküli betegeknél, mint csökkent fagocitózisban szenvedőknél . Egy tanulmány fordított összefüggést mutatott a HbA1c szint és a fagocitotikus arány között. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a csökkent fagocitózis javult, de nem vált normálissá 36 óra normoglikémia után. Ezért úgy tűnik, hogy a fagocitózis károsodása a rosszul szabályozott betegekből izolált PMNs-ekben található, és hogy a DM jobb szabályozása jobb fagocitotikus funkcióhoz vezet.

2.2.4 oxidatív burst

a kemilumineszcencia (Cl) a kémiai reakció során közvetlenül vagy közvetve keletkező fénykibocsátásnak felel meg. Ezt a jelenséget gyakran használják a PMNs oxidatív potenciáljának értékelésére, amely folyamat során a szabad gyököket a fagocitotikus folyamat elején szintetizálják . A CL jól korrelál az antimikrobiális aktivitással, és a fagocitotikus kapacitás mérésére használható . A kontrollokhoz képest a CL a kiindulási értéknél magasabb vagy azonos volt a diabéteszes betegek PMN-jében. Ezek a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy stimuláció után a diabéteszes PMNs CL alacsonyabb volt, mint a kontroll PMNs. Lehetséges, hogy a diabéteszes PMNs reakciója az ingerekre a magasabb nyugalmi CL eredményeként megszűnik. Vizsgálatunkban Nem találtunk különbséget a CL-ben a cukorbetegek és a kontrollok közötti stimuláció után. Általában azonban a vizsgálatunkban szereplő betegek jobban szabályozottak voltak, mint a korábbi vizsgálatokban, ami valószínűleg megmagyarázhatja ezeket a különböző eredményeket.

2.2.5 Killing

a diabéteszes PMNs baktericid aktivitására vonatkozó adatok ellentmondásos eredményeket hoztak . Általában azonban a diabéteszes PMN-ek megölési képessége alacsonyabb, mint a kontroll PMN-eké. Ismét a betegek jellemzőiben mutatkozó különbségek (lásd 2.2 pont.1) vagy az alkalmazott mikroorganizmusok magyarázhatják ezeket a különböző eredményeket. A diabéteszes PMNs csökkent gyilkos funkcióját minden olyan vizsgálatban találták , amelyben mikroorganizmusként Staphylococcus aureus-t alkalmaztak, de nem azokban a vizsgálatokban, amelyekben a C. albicans megölését alkalmazták. Az egyik vizsgálatban, amely nem diabetikus szérumot használt az opsonizációhoz, az ölés csökkent, de egy másikban nem . Így ezen vizsgálatok alapján nem vonhatunk le következtetéseket a nem diabéteszes szérum diabéteszes sejtek elpusztítására gyakorolt hatásáról. Nem találtak összefüggést a glikémiás szinttel, bár egyes tanulmányok kimutatták, hogy a baktericid aktivitás javult, de a normoglikémia elérése után nem normalizálódott .

2.2.6 a fertőzések hatása

kórházunkban végzett vizsgálat során nem tudtunk kimutatni különbséget a kemotaxis , a fagocitózis, a CL és a gyilkosság között a bakteriuriában szenvedő diabéteszes nők PMNs-je, a bakteriuria nélküli diabéteszes nők és a nem diabetikus kontrollok között. Továbbá egy korábbi tanulmány nem mutatott különbséget a fagocitózisban és a halálozásban a visszatérő fertőzésekkel és anélkül szenvedő cukorbetegek között . Tehát ezek a vizsgálatok nem jelzik, hogy a fertőzések jelenléte befolyásolja a PMN funkciókat.

összefoglalva, a fent említett vizsgálatok néhány ellentmondásos eredménye mellett a cukorbetegek különböző zavarait írják le a kontroll PMN funkciókhoz képest. Ezen in vitro vizsgálatok klinikai jelentősége azonban továbbra is bizonytalan, főként az elvégzett vizsgálatok közötti különbségek miatt. Lehetséges, hogy csak a PMN funkciók hibáinak kombinációja játszik szerepet in vivo. A legtöbb tanulmány a PMN funkcióinak javulását mutatja a DM jobb metabolikus szabályozása után.

2,3 sejtes veleszületett immunitás — monociták/makrofágok

mind a károsodott kemotaxist, mind a diabéteszes betegek monocitáinak fagocitózisát leírták . Mivel az egészséges kontrollokból származó plazma nem okoz jelentős változást a diabéteszes monociták fagocitotikus kapacitásában, úgy tűnik, hogy ezt a károsodott funkciót maguk a monociták belső hibája okozza.

az 1. típusú DM-ben szenvedő gyermekeknél a kontrollokhoz képest alacsonyabb immunválaszt találtak a hepatitis B vakcina intradermális (nem intramuszkuláris) beadása után . Felvetődött, hogy ez az alacsonyabb válasz valószínűleg részben a károsodott makrofág funkció eredménye ebben a betegcsoportban .

a korábban említett gyulladásgátló citokinek csökkent termelésével kombinálva az LPS stimuláció után DM 1-es típusú betegeknél úgy tűnt, hogy a monocita/makrofág funkciók károsodnak a DM 1-es típusú betegeknél. A patogén mechanizmus továbbra sem tisztázott. További kutatásokat kell végezni ennek az érdekes jelenségnek a magyarázata érdekében.

3 tapadás

a mikroorganizmus tapadása a nyálkahártya-vagy hámsejtekhez fontos lépés a fertőzések patogenezisében. A gazdaszervezethez kapcsolódó tényezők befolyásolhatják ezt a betartást. Például a visszatérő húgyúti fertőzésekben szenvedő nőknél az E. coli nagyobb mértékben tapad a hüvelyi és bukkális sejtekhez, mint a kontrollok .

C. albicans fertőzés gyakran fordul elő cukorbetegeknél. Mivel a fertőzést többnyire kolonizáció előzi meg Aly et al. megvizsgálták, hogy mely kockázati tényezők növelték a Candida hordozásának kockázatát cukorbetegeknél . Az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél a Candida orális hordozásának kockázati tényezői az alacsonyabb életkor és a magasabb HbA1c szint voltak (a DM rossz szabályozása). A műfogsor folyamatos viselése és a glucosuria jelenléte (szintén a gyenge DM szabályozás jele) növelte a Candida hordozás kockázatát a DM 2-es típusú betegeknél, a naponta elszívott cigaretták átlagos száma korrelált a Candida hordozással az 1-es és 2-es típusú DM-ben csoportosítva . Cameron et al. kivont lipidek humán bukkális hámsejtekből, és kromatogram overlay vizsgálatok segítségével megállapították, hogy egyes C. albicans törzsek kötődnek a fukóztartalmú és más C. albicans törzsekhez az emberi bukkális sejtekből kivont N-acetil-galaktozamin tartalmú lipidekhez. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy több adhesin-receptor rendszer létezése hozzájárul a C. albicans virulenciájához. A receptorok szénhidrát-összetétele valószínűleg fontos szerepet játszik a fertőzésekre való hajlamban. Kimutatták, hogy a súlyosan beteg betegeknél csökkent a galaktóz és a sziálsav mennyisége a bukkális sejtjeiken, összehasonlítva a minimálisan beteg betegekkel és az egészséges kontrollokkal. A kutatók megemlítették, hogy ezek a receptor változások valószínűleg a mikroorganizmusok fokozott tapadásához vezetnek, és szerepet játszanak a gram-negatív bakteriális kolonizáció magas prevalenciájában ezen betegek légzőrendszerében . Ez a megnövekedett tapadás mechanizmusa a megváltozott receptor szénhidrát-összetétel miatt valószínűleg diabéteszes betegeknél is jelen van. 50 diabéteszes beteg bukkális sejtjei (DM 1-es és 2-es típusú) a C. albicans fokozott in vitro tapadását mutatták a kontrollokból származó bukkális sejtekhez képest . Ebben a betegcsoportban szignifikánsan magasabb volt a Candida fertőzés előfordulása, de a Candida hordozás nem (12% versus 0%). Nem találtak összefüggést azonban a Candida gyakorisága vagy mennyisége, valamint a DM kora, időtartama, szabályozása vagy típusa között . A diabéteszes sejtek fokozott tapadása szerepet játszhat más mikroorganizmusokban is, például az e tapadásában. coli az uroepithelialis sejtekhez, ami megmagyarázná a fertőzések megnövekedett prevalenciáját DM-ben szenvedő betegeknél.

összefoglalva, a sejtes veleszületett immunitás zavarai szerepet játszanak a fertőzések megnövekedett prevalenciájának patogenezisében a DM-ben szenvedő betegeknél (1.táblázat). Általánosságban elmondható, hogy a DM jobb szabályozása a sejtfunkció javulásához vezet. A második fontos mechanizmus a mikroorganizmus fokozott tapadása a diabéteszes sejtekhez. Ezenkívül egyes mikroorganizmusok virulensebbé válnak magas glükóz környezetben.