Il centro del vomito del cervello si riferisce ai gruppi di neuroni vagamente organizzati nel midollo che includono il CTZ all’interno dell’area postrema e il nucleo tractus solitarii. Uno dei modi in cui la zona di trigger del chemorecettore implementa i suoi effetti sul centro del vomito è l’attivazione dei recettori mu oppioidi e dei recettori delta. L’attivazione di questi recettori oppioidi nel CTZ è particolarmente importante per i pazienti che assumono regolarmente farmaci antidolorifici a base di oppioidi. Tuttavia, gli oppioidi non svolgono un ruolo nella comunicazione con il centro di vomito del cervello, inducono solo la comunicazione. Dopamina e serotonina sono stati trovati a svolgere il ruolo più importante nella comunicazione dal CTZ al resto del centro di vomito, così come l’istamina. I chemorecettori nel CTZ trasmettono informazioni sulla presenza di agenti emetici nel sangue al nucleo adiacente tractus solitarii (NTS). L’inoltro avviene con l’avvio di un potenziale d’azione, che è causato dal chemocettore che causa un cambiamento nel potenziale elettrico nel neurone in cui è incorporato, che successivamente causa un potenziale d’azione. Ciò accade costantemente, quindi i chemorecettori nel CTZ inviano continuamente informazioni sulla quantità di agenti emetici nel sangue, anche quando l’emesi non viene segnalata. L’NTS è organizzato in subnuclei che dirigono molte funzioni diverse relative alla deglutizione, alla sensazione gastrica, alla sensazione laringea e faringea, alla funzione barocettiva e alla respirazione. L’NTS indirizza i segnali su queste funzioni a un generatore di pattern centrale (CPG). Questo CPG coordina effettivamente le sequenze di movimenti fisici durante l’emesi. I principali neurotrasmettitori coinvolti nella comunicazione tra il CTZ e il restante centro di vomito sono serotonina, dopamina, istamina e oppioidi endogeni che includono endorfine, encefaline, dinorfina.
Il CTZ comunica con le altre parti del centro del vomito attraverso i neuroni che contengono i recettori 5-HT3, D2, H1 e H2. Si è visto che la somministrazione intraventricolare di istamina nei cani provoca una risposta emetica. Ciò dimostra che l’istamina svolge un ruolo significativo nella segnalazione per l’azione emetica nel CTZ. Alcune classi di molecole hanno dimostrato di inibire la risposta emetica dovuta all’istamina, tra cui mepiramina, burimamide e metiamide.
fosfodiesteraseedit
Recenti studi hanno scoperto che gli inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE4), come Rolipram, causano l’emesi come uno dei loro effetti collaterali. È stato trovato che queste isoforme PDE4 sono espresse nel CTZ e nel tronco cerebrale in generale. I prodotti dell’mRNA dai geni che codificano per queste isoforme PDE4 sono abbondanti nel CTZ e non solo si trovano nei neuroni CTZ, ma anche nelle cellule gliali e nei vasi sanguigni associati ai neuroni CTZ. Gli MRNA PDE4 sono trascritti più nell’area postrema e nel CTZ che in qualsiasi altro punto del tronco cerebrale. La PDE4 degrada i legami fosfodiesterici nella seconda molecola messaggero adenosina monofosfato ciclico (cAMP), che è uno dei modi in cui il cervello trasmette le informazioni. Modificando la segnalazione cAMP nel CTZ, si pensa che questo potrebbe mediare gli effetti emetici degli inibitori della PDE4 nel CTZ.
H-channelsEdit
La maggior parte dei neuroni situati nel CTZ esprimono i canali cationici attivati dall’iperpolarizzazione (canali H). Poiché i neuroni nel CTZ trasmettono informazioni relative all’emesi alle altre parti del centro del vomito, si è pensato che questi canali H potessero svolgere un ruolo nella nausea e nella risposta emetica. Recentemente, la prova di questa nozione che i canali H nei neuroni CTZ svolgono un ruolo nell’emesi è venuta alla luce. È stato trovato che ZD7288, che è un inibitore del canale H, ha inibito l’acquisizione dell’avversione al gusto condizionata (CTA) nei ratti e ha ridotto l’espressione c-Fos indotta da apomorfina nell’area postrema in cui si trova il CTZ. Ciò suggerisce che i neuroni che esprimono i canali H nel CTZ e nell’area postrema sono coinvolti nella nausea e nella risposta emetica.