EFFETTI COLLATERALI
Esperienza di studi clinici
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichetta:
- Tossicità Fetale
- Reazioni Anafilattiche, Testa e Collo Angioedema
- Ipotensione
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di in studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.
Ipertensione negli adulti
I dati descritti di seguito riflettono la valutazione della sicurezza di Tekturna in più di 6.460 pazienti, inclusi oltre 1.740 trattati per più di 6 mesi e più di 1.250 pazienti per più di 1 anno. Negli studi clinici controllati con placebo, la sospensione della terapia a causa di un evento avverso clinico, inclusa ipertensione non controllata, si è verificata nel 2,2% dei pazienti trattati con Tekturna rispetto al 3,5% dei pazienti trattati con placebo. Questi dati non includono informazioni provenienti dallo studio di ALTITUDINE che ha valutato l’uso di aliskiren in combinazione con ARB o ACEI .
Angioedema
Negli studi clinici con Tekturna sono stati riportati due casi di angioedema con sintomi respiratori. Altri due casi di edema periorbitale senza sintomi respiratori sono stati riportati come possibile angioedema e hanno portato alla sospensione. La percentuale di questi casi di angioedema negli studi completati è stata dello 0,06%.
Inoltre, con l’uso di Tekturna sono stati riportati altri 26 casi di edema che coinvolgono il viso, le mani o tutto il corpo, inclusi 4 che hanno portato alla sospensione.
Negli studi controllati con placebo, tuttavia, l’incidenza di edema che coinvolge il viso, le mani o tutto il corpo è stata dello 0,4% con Tekturna rispetto allo 0,5% con placebo. In uno studio di controllo attivo a lungo termine con i bracci di Tekturna e idroclorotiazide (HCTZ), l’incidenza di edema che coinvolge il viso, la mano o tutto il corpo è stata dello 0,4% in entrambi i bracci di trattamento .
Gastrointestinale
Tekturna produce reazioni avverse gastrointestinali dose-correlate (GI). La diarrea è stata riportata dal 2,3% dei pazienti a 300 mg, rispetto all ‘ 1,2% dei pazienti trattati con placebo. Nelle donne e negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) gli aumenti dei tassi di diarrea sono stati evidenti a partire da una dose di 150 mg al giorno, con tassi per questi sottogruppi a 150 mg paragonabili a quelli osservati a 300 mg per gli uomini o i pazienti più giovani (tutti i tassi di circa 2,0% – 2,3%). Altri sintomi GI includevano dolore addominale, dispepsia e reflusso gastroesofageo, sebbene i tassi aumentati di dolore addominale e dispepsia fossero distinti dal placebo solo a 600 mg al giorno. La diarrea e altri sintomi GI sono stati tipicamente lievi e raramente hanno portato alla sospensione.
Tosse
Tekturna è stato associato ad un leggero aumento della tosse negli studi controllati con placebo (1,1% per qualsiasi uso di Tekturna rispetto allo 0,6% per placebo). Negli studi clinici controllati con ACE-inibitore (ramipril, lisinopril), i tassi di tosse per i bracci di Tekturna erano circa da un terzo a metà dei tassi nei bracci di ACE-inibitore.
Convulsioni
Singoli episodi di crisi tonico-cloniche con perdita di coscienza sono stati riportati in 2 pazienti trattati con Tekturna negli studi clinici. Uno di questi pazienti aveva cause predisponenti per le convulsioni e aveva un elettroencefalogramma negativo (EEG) e imaging cerebrale dopo le convulsioni (per l’altro paziente i risultati di EEG e imaging non sono stati riportati). Tekturna è stato interrotto e non vi è stata alcuna ricallenge.
Altri effetti avversi con tassi aumentati per Tekturna rispetto al placebo hanno incluso rash (1% verso 0,3%), aumento dell’acido urico (0,4% verso 0,1%), gotta (0,2% verso 0,1%) e calcoli renali (0,2% verso 0%).
L’effetto di Aliskiren sugli intervalli ECG è stato studiato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con controllo attivo (moxifloxacina), di 7 giorni di somministrazione ripetuta con monitoraggio Holter e 12 ECG di piombo per tutto l’intervallo interdosante. Non è stato osservato alcun effetto di aliskiren sull’intervallo QT.
Ipertensione pediatrica
La sicurezza di Aliskiren è stata valutata in 267 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni; inclusi 208 pazienti trattati per 52 settimane . Questi studi non hanno rivelato reazioni avverse impreviste. Ci si aspetta che le reazioni avverse nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni siano simili a quelle osservate negli adulti.
Risultati clinici di laboratorio
In studi clinici controllati, variazioni clinicamente rilevanti dei parametri standard di laboratorio sono state raramente associate alla somministrazione di Tekturna in pazienti con ipertensione non trattati in concomitanza con ARB o ACEI. In studi a dosi multiple in pazienti ipertesi, Tekturna non ha avuto effetti clinicamente importanti sul colesterolo totale, HDL, trigliceridi a digiuno o glucosio a digiuno.
Azoto ureico ematico, creatinina
In pazienti ipertesi non trattati in concomitanza con ARB o ACEI, sono stati osservati aumenti minori dell’azoto ureico ematico (BUN) o della creatinina sierica in meno del 7% dei pazienti trattati con Tekturna da solo rispetto al 6% del placebo .
Emoglobina ed ematocrito
Sono state osservate piccole diminuzioni dell’emoglobina e dell’ematocrito (diminuzioni medie di circa 0,08 g/dL e 0,16 percentuale di volume, rispettivamente, per tutta la monoterapia con aliskiren). Le diminuzioni sono state correlate alla dose e sono state 0,24 g / dL e 0.79 percentuale in volume per 600 mg al giorno. Questo effetto si osserva anche con altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, come inibitori dell’angiotensina e ARB, e può essere mediato dalla riduzione dell’angiotensina II che stimola la produzione di eritropoietina attraverso il recettore AT1. Queste diminuzioni hanno portato a lievi aumenti dei tassi di anemia con aliskiren rispetto al placebo sono stati osservati (0,1% per qualsiasi uso di aliskiren, 0,3% per aliskiren 600 mg al giorno, versus 0% per placebo). Nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di anemia.
Potassio sierico
In pazienti con ipertensione non trattati in concomitanza con ARB o ACEI, aumenti del potassio sierico superiori a 5,5 mEq/L sono stati rari (0,9% rispetto allo 0,6% con placebo) .
Acido urico sierico
Aliskiren in monoterapia ha prodotto piccoli aumenti medi nei livelli sierici di acido urico (circa 6 micromoli/L) mentre HCTZ ha prodotto aumenti maggiori (circa 30 micromoli/L). La combinazione di aliskiren con HCTZ sembra essere additiva (aumento di circa 40 micromoli/L). Gli aumenti di acido urico sembrano portare a lievi aumenti di AEs correlati all’acido urico: acido urico elevato (0,4% contro 0,1%), gotta (0,2% contro. 0,1%) e calcoli renali (0,2% versus 0%).
Creatin chinasi
Aumenti della creatin chinasi superiori al 300% sono stati registrati in circa l ‘ 1% dei pazienti in monoterapia con aliskiren rispetto allo 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Cinque casi di aumento della creatin chinasi, 3 che portano alla sospensione e 1 diagnosticato come rabdomiolisi subclinica, e un altro come miosite, sono stati riportati come eventi avversi con l’uso di aliskiren negli studi clinici. Nessun caso è stato associato a disfunzione renale.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell’esperienza post-marketing di aliskiren. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Ipersensibilità: reazioni anafilattiche e angioedema che richiedono la gestione delle vie aeree e del ricovero in ospedale
Orticaria
edema Periferico
enzimi Epatici aumento con sintomi clinici di disfunzione epatica
cutanee Gravi reazioni avverse, tra cui sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica
Prurito
Eritema
Pe
Nausea, Vomito
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