ADVARSLER
Inkludert Som EN DEL AV FORSIKTIGHETSAVSNITTET.
FORSIKTIGHETSREGLER
Generelt
DENAVIR skal kun brukes på herpes labialis pålepper og ansikt. Fordi ingen data er tilgjengelige, anbefales ikke bruk på humane slimhinner. Spesiell forsiktighet bør utvises for å unngåapplikasjon i eller nær øynene, da det kan forårsake irritasjon. Lesjoner som ikke forbedres eller forverres ved behandling, bør evalueres for sekundærbakteriell infeksjon. Effekten AV DENAVIR er ikke fastslått hos immunkompromitterte pasienter.
Ikke-Klinisk Toksikologi
Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet
i kliniske studier var systemicdrug eksponering etter lokal administrasjon av penciklovir krem ikke synlig, da penciklovir innholdet i alle plasma – og urinprøver var under grensen for analysedeteksjon (henholdsvis 0,1 mikrogram/mL og 10 mikrogram/mL). Det er imidlertid brukt en antagelse om 100% absorpsjon av penciklovir fra det topisk anvendte produktet med hensyn til dosesammenligninger mellom arter presentert i de følgendeseksjoner. Basert på bruk av maksimal anbefaltaktuell dose av penciklovir på 0,05 mg / kg / dag og en antagelse på 100% absorpsjon, er maksimal teoretisk plasma AUC0-24 timer for penciklovir ca. 0,129 mcg.hr/mL.
Karsinogenese
To års karsinogenitetstudier ble utført med famciclovir (det orale prodruget av penciklovir) inrater og mus. En økning i forekomsten av brystadenokarsinom (commontumor hos hunnrotter av stammen som ble brukt) ble sett hos hunnrotter som fikk 600 mg/kg/dag (ca. 395 ganger maksimal teoretisk human eksponering for penciklovir etter påføring av topisk produkt, basert på areal under sammenligningen av plasmakonsentrasjonskurven ). Ingen økning i tumorforekomst ble sett blant hannrotter behandlet med doser opptil 240 mg / kg / dag (ca. 190x maksimal teoretisk human AUC for penciklovir), eller hos hann – og kvinnemice ved doser opptil 600 mg / kg / dag (ca. 100x maksimal teoretiskmenneskelig AUC for penciklovir).
Mutagenese
penciklovir forårsaket ikke økning i genmutasjon i ames-analysen ved bruk av flere stammer Av s. typhimurium eller E. coli (ved opptil 20.000 mcg/plate), forårsaket det en økning i uplanlagt DNA-reparasjon i pattedyrs HeLa S3-celler (ved opptil 5000 mcg/mL). Det ble imidlertid sett en økning i klastogen respons med penciklovir i l5178y lymfomcelletest hos mus (ved doser ≥ 1000mcg / mL) og i humane lymfocytter inkubert in vitro ved doser ≥ 250mcg / mL. Når penciklovir ble testet in vivo, forårsaket det en økning i mikronuklei i benmargen etter intravenøs administrering av doser ≥ 500 mg/kg (≥810x maksimal human dose, basert på konvertering av kroppsoverflate).
Nedsatt Fertilitet
testikkeltoksisitet ble observert hos flere dyrearter (rotter og hunder) etter gjentatt administrering av penciklovir (henholdsvis 160 mg/kg/dag og 100 mg/kg/dag, omtrent 1155 og 3255x maksimal teoretisk human AUC).Testikulære endringer sett hos begge arter inkluderte atrofi av seminiferøstubuli og reduksjon i antall epididymale spermier og / eller økt forekomst av spermier med unormal morfologi eller redusert motilitet. Bivirkninger av testikkelvirkninger var relatert til en økende dose eller varighet av eksponering topenciklovir. Ingen testikkel-eller reproduksjonseffekter (fertilitet og produktivitetsfunksjon) ble observert hos rotter etter 10 til 13 ukers dosering ved 80 mg / kg / dag, eller testikkeleffekter hos hunder etter 13 ukers dosering ved 30 mg/kg / dag(henholdsvis 575 og 845x maksimal teoretisk human AUC). Intravenøs administrering av penciklovir hadde ingen effekt på fertilitet eller reproduksjonsevne hos hunnrotter ved doser på opptil 80 mg / kg / dag (260x maksimal human dose). Det var ingen tegn på klinisk signifikante effekter på spermtall , motilitet eller morfologi i 2 placebokontrollerte kliniske studier Med Famvir® (famciclovir, 250 mg to ganger daglig; n=66) hos immunkompetente menn med tilbakevendende genital herpes, ved dosering og oppfølging ble opprettholdt i henholdsvis 18 og 8 uker (omtrent 2 og 1spermatogene sykluser hos mennesker).
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Kategori B
det foreligger ingen adekvate og velkontrollerte studier hos gravide kvinner.
Dyredata
det ble ikke observert bivirkninger på forløpet og utfallet av graviditet eller på fosterutvikling hos rotter og kaniner etter intravenøs administrering av penciklovir i doser på henholdsvis 80 og 60 mg/kg/dag (estimert ekvivalent dose for mennesker på henholdsvis 13 og 18 mg/kg/dag for therat og kanin,basert på konvertering av kroppsoverflatearealdoser på 260 og 355x maksimal anbefalt dose følgeraktuell påføring av penciclovir krem). Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør penciklovir kun brukes under graviditet hvis det er helt nødvendig.
Ammende Mødre
det er ingen informasjon om penciklovir utskilles i morsmelk hos mennesker etter lokal administrasjon. Etter oraladministrasjon av famciklovir (det orale prodruget av penciklovir) til lactatingrats ble penciklovir imidlertid utskilt i morsmelk ved høyere konsentrasjoner enn de som ble sett i plasma. Derfor bør det avgjøres om det skalfortsett stoffet, ta hensyn til betydningen av stoffet tilmor. Det foreligger ingen data om sikkerheten til penciklovir hos nyfødte.
Pediatrisk Bruk
en åpen, ukontrollert studie med penciklovir cream1% ble utført hos 102 pasienter i alderen 1217 år med residiverende herpeslabialis. Frekvensen av bivirkninger var generelt lik frekvensen som tidligere ble rapportert for voksne pasienter. Sikkerhet og effekt ipediatriske pasienter under 12 år har ikke blitt fastslått.
Geriatrisk Bruk
hos 74 pasienter ≥ 65 år var adverseevents-profilen sammenlignbar med den som ble observert hos yngre pasienter.