advertências
incluído como parte da secção precauções.
precauções
geral
DENAVIR só deve ser utilizado em herpes labialis nos lábios e face. Uma vez que não existem dados disponíveis, não se recomenda a aplicação nas membranas mucosas humanas. Deve ter-se especial cuidado para evitar a aplicação no interior ou na proximidade dos olhos, uma vez que pode causar irritação. As lesões que não melhoram ou agravam a terapêutica devem ser avaliadas relativamente à infecção secondaribacteriana. O efeito do DENAVIR não foi estabelecido em doentes imunocomprometidos.
não clínica Toxicologia
Carcinogênese, mutagénese, problemas de Fertilidade
Em ensaios clínicos, systemicdrug exposição seguintes tópicos de administração de penciclovir creme wasnegligible, como o penciclovir conteúdo de todos plasma e urina wasbelow o limite do ensaio de detecção de 0,1 mcg/mL e 10 mcg/mL, respectivamente). No entanto, para efeitos de comparações de doses inter-espécies apresentadas nas seguintes secções, foi utilizado um pressuposto de 100% de Absorção Do penciclovir do produto de Aplicação topical. Baseado no uso de máxima recommendedtopical dose de penciclovir de 0,05 mg/kg/dia e uma suposição de 100%de absorção, o máximo teórico de plasma AUC0-24 hs para penciclovir isapproximately 0.129 mcg.hr/mL.
Carcinogênese
Dois anos carcinogenicitystudies foram realizados com o famciclovir (oral pró-fármaco do penciclovir) inrats e ratos. Um aumento na incidência de adenocarcinoma mamário (um commontumor em fêmeas de ratos da estirpe utilizada) foi observada em ratas recebendo 600mg/kg/dia (aproximadamente 395x teóricos máximos de exposição humana para penciclovirfollowing aplicação do produto tópico, com base na área sob a plasmaconcentration curva de comparações ). Não se observaram aumentos na incidência tumoral entre ratos do sexo masculino tratados com doses até 240 mg/kg/dia (aproximadamente 190% da AUC máxima teórica humana para o penciclovir), ou no sexo masculino e feminino com doses até 600 mg/kg/dia (aproximadamente 100% da AUC máxima teórica humana para o penciclovir).
mutagénese
quando testado in vitro,penciclovir não provocou um aumento da mutação genética no teste de Ames utilizando estirpes múltiplas de S. typhimurium ou E. coli(até 20 000 mcg/placa), nordid it caused an increase in unsched DNA repair in mammalian HeLa S3 cells (at to 5 000 mcg/mL). No entanto, verificou-se um aumento nas respostas clastogénicas com penciclovir no ensaio de células de linfoma de ratinho L5178Y (em doses ≥ 1000mcg/mL) e, em linfócitos humanos incubados in vitro em doses ≥ 250mcg/mL. Quando testado in vivo, penciclovir causou um aumento dos micronúcleos na medula óssea após a administração intravenosa de doses ≥ 500 mg / kg ( ≥ 810x a dose máxima humana, com base na conversão da área de superfície corporal).Foi observada toxicidade Testicular em várias espécies animais (ratos e cães) após administração repetida de penciclovir por via intravenosa (160 mg/kg/dia e 100 mg/kg/dia,respectivamente, aproximadamente 1155 e 3255x a AUC máxima teórica humana).As alterações testiculares observadas em ambas as espécies incluíram atrofia dos seminiferoustúbulos e reduções nas contagens de espermatozóides epididimais e/ou um aumento da incidência de espermatozóides com morfologia anormal ou motilidade reduzida. Os efeitos adversos dos testes foram relacionados com uma dose crescente ou com a duração da exposição ao topenciclovir. Sem adversos testicular ou efeitos reprodutivos (fertilidade andreproductive função) foram observados em ratos após 10 a 13 semanas de dosagem em 80mg/kg/dia, ou testicular efeitos em cães após 13 semanas de dosagem de 30 mg/kg/dia(575 e 845x máxima teórica humano IEA, respectivamente). Penciclovir administrado por via intravenosa não teve efeito na fertilidade ou na reprodução de ratos fêmeas com doses até 80 mg/kg/dia (260x a dose máxima no ser humano). Não houve evidências de efeitos clinicamente significativos na spermcount, motilidade ou morfologia em 2 ensaios clínicos controlados com placebo de Famvir® (famciclovir 250 mg b.eu.d.; n=66) em imunocompetentes, homens com herpes genital recorrente, quando a dosagem e siga-upwere mantida por 18 e 8 semanas, respectivamente (cerca de 2 e 1spermatogenic ciclos em humanos).
utilização em populações específicas
gravidez
categoria B
não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Animais
Sem efeitos adversos sobre o curso e o resultado da pregnancyor sobre o desenvolvimento fetal foram observados em ratos e coelhos seguinte theintravenous administração de penciclovir em doses de 80 e 60 mg/kg/dia,respectivamente (estimada doses equivalentes de 13 e 18 mg/kg/dia para therat e coelho, respectivamente, com base na área de superfície corporal de conversão; o bodysurface área de doses a ser 260 e 355x a dose máxima recomendada followingtopical aplicação do penciclovir creme). Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, o penciclovir só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.
mães a amamentar
não existe informação sobre se o penciclovir é excretado no leite humano após administração tópica. No entanto, após a administração oral de famciclovir (o pró-fármaco oral do penciclovir) a lactatingrats, o penciclovir foi excretado no leite materno em concentrações superiores às observadas no plasma. Por conseguinte, deve ser tomada uma decisão quanto à continuação da droga, tendo em conta a importância da mesma para os outros. Não existem dados sobre a segurança de penciclovir em recém-nascidos.
Utilização Pediátrica
um ensaio aberto, não controlado, com cream1% de penciclovir foi conduzido em 102 doentes, com idades de 1217 anos, com herpeslabialis recorrente. A frequência dos acontecimentos adversos foi geralmente semelhante à frequência previamente notificada para os doentes adultos. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.
uso Geriátrico
em 74 doentes com idade ≥ 65 anos, o perfil de candidatos foi comparável ao observado em doentes mais jovens.