efeitos secundários
experiência em ensaios clínicos
as seguintes reacções adversas graves são discutidas com maior detalhe noutras secções do rótulo:
- Toxicidade Fetal
- Reações Anafiláticas e de Cabeça e Pescoço Angioedema
- Hipotensão
Porque os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições adversas de taxas de reação observados em ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.Os dados abaixo descritos reflectem a avaliação da segurança de Tekturna em mais de 6.460 doentes, incluindo mais de 1. 740 tratados durante mais de 6 meses, e mais de 1. 250 doentes durante mais de 1 ano. Em ensaios clínicos controlados com placebo, ocorreu interrupção da terapêutica devido a um acontecimento adverso clínico, incluindo hipertensão não controlada, em 2, 2% dos doentes tratados com Tekturna versus 3, 5% dos doentes tratados com placebo. Estes dados não incluem Informação do estudo de ALTITUDE que avaliou a utilização de aliscireno em associação com ARBs ou ACEIs .2 casos de angioedema com sintomas respiratórios foram notificados com a utilização de Tekturna nos estudos clínicos. Dois outros casos de edema periorbital sem sintomas respiratórios foram notificados como possível angioedema e resultaram em interrupção. A taxa destes casos de angioedema nos estudos concluídos foi de 0, 06%.Além disso, 26 outros casos de edema envolvendo a face, as mãos ou o corpo inteiro foram notificados com o uso de Tekturna, incluindo 4 levando à descontinuação.
nos estudos controlados com placebo, contudo, a incidência de edema envolvendo a face, as mãos ou o corpo inteiro foi de 0, 4% com Tekturna em comparação com 0, 5% com placebo. Num estudo de controlo activo a longo prazo com os braços Tekturna e hidroclorotiazida (HCTZ), a incidência de edema envolvendo a face, a mão ou o corpo inteiro foi de 0, 4% em ambos os braços de tratamento .Tekturna produz reacções adversas gastrointestinais relacionadas com a dose. A diarreia foi notificada por 2, 3% dos doentes com 300 mg, em comparação com 1, 2% nos doentes com placebo. Em mulheres e idosos (65 anos e mais) aumenta em diarréia taxas eram evidentes começar com uma dose de 150 mg por dia, com tarifas para estes subgrupos a 150 mg comparáveis aos observados em 300 mg para homens ou pacientes mais jovens (de todas as taxas de cerca de 2,0% para 2,3%). Outros sintomas GI incluíram dor abdominal, dispepsia e refluxo gastroesofágico, embora o aumento das taxas de dor abdominal e dispepsia se tenha distinguido do placebo apenas com 600 mg diários. Diarreia e outros sintomas GI foram tipicamente leves e raramente levaram à descontinuação.Tekturna foi associado a um ligeiro aumento da tosse nos estudos controlados com placebo (1, 1% para qualquer utilização de Tekturna versus 0, 6% para placebo). Nos ensaios controlados com fármacos activos com inibidores da ECA (ramipril, lisinopril), as taxas de tosse para os braços Tekturna foram cerca de um terço a metade das taxas nos braços inibidores da ECA.Nos ensaios clínicos, foram notificados
convulsões
episódios únicos de convulsões tónico-clónicas com perda de consciência em 2 doentes tratados com Tekturna. Um destes doentes tinha causas predisponentes para convulsões e tinha um electroencefalograma (EEG) negativo e imagiologia cerebral após as convulsões (para o outro doente EEG e resultados de imagiologia não foram notificados). Tekturna foi descontinuado e não houve nova injecção.Outros efeitos adversos com taxas aumentadas de Tekturna comparativamente ao placebo incluíram erupção cutânea (1% versus 0, 3%), ácido úrico elevado (0, 4% versus 0, 1%), gota (0, 2% versus 0, 1%) e pedras renais (0, 2% versus 0%).
O efeito de aliscireno nos intervalos de ECG foi estudado num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, placebo e controlado com activo (moxifloxacina), com administração repetida de 7 dias com monitorização Holter e 12 ECGs de chumbo ao longo do intervalo interdosing. Não foi observado efeito de aliscireno no intervalo QT.
hipertensão Pediátrica
aliscireno foi avaliado quanto à segurança em 267 doentes hipertensos pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade, incluindo 208 doentes tratados durante 52 semanas . Estes estudos não revelaram quaisquer reacções adversas não previstas. Espera-se que as reacções adversas em doentes pediátricos com 6 ou mais anos de idade sejam semelhantes às observadas em adultos.Resultados clínicos laboratoriais
em ensaios clínicos controlados, alterações clinicamente relevantes dos parâmetros laboratoriais padrão foram raramente associadas à administração de Tekturna em doentes com hipertensão não tratados concomitantemente com uma Ara ou IECA. Em estudos de doses múltiplas em doentes hipertensos, Tekturna não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, HDL, triglicéridos em jejum ou glucose em jejum.
azoto ureico sérico, creatinina
em doentes com hipertensão não tratados concomitantemente com um ARB ou um IECA, observaram-se aumentos menores do azoto ureico sérico (BUN) ou da creatinina sérica em menos de 7% dos doentes tratados apenas com Tekturna versus 6% com placebo .
hemoglobina e hematócrito
pequenas reduções na hemoglobina e hematócrito (reduções médias de aproximadamente 0, 08 g/dL e 0, 16% de volume, respectivamente, para toda a monoterapia com aliscireno) foram observadas. As diminuições foram relacionadas com a dose e foram de 0, 24 g/dL e 0.79% volume para 600 mg por dia. Este efeito é também observado com outros fármacos com acção sobre o sistema renina-angiotensina, tais como inibidores da angiotensina e ARBs, e pode ser mediado pela redução da angiotensina II, que estimula a produção de eritropoetina através do receptor AT1. Estas diminuições conduziram a aumentos ligeiros das taxas de anemia com aliscireno comparativamente com placebo (0, 1% para qualquer utilização de aliscireno, 0, 3% para aliscireno 600 mg por dia, versus 0% para placebo). Nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a anemia.
Potássio Sérico
Em pacientes com hipertensão não concomitantemente tratados com uma ARB ou ACEI, aumentos no potássio sérico maior que 5,5 mEq/L foram pouco frequentes (0,9%) em comparação a 0,6% com placebo) .
ácido úrico sérico
aliscireno em monoterapia produziu pequenos aumentos medianos dos níveis séricos de ácido úrico (cerca de 6 micromol/L) enquanto que HCTZ produziu aumentos maiores (cerca de 30 micromol/L). A associação de aliscireno com HCTZ parece ser aditivo (aumento de cerca de 40 micromol/L). Os aumentos no ácido úrico parecem levar a aumentos ligeiros no AEs relacionado com o ácido úrico: aumento do ácido úrico (0, 4% versus 0, 1%), gota (0, 2% versus. 0, 1%), e pedras renais (0, 2% versus 0%).
creatina cinase
foram registados aumentos na creatina cinase superiores a 300% em cerca de 1% dos doentes em monoterapia com aliscireno versus 0, 5% dos doentes com placebo. Nos ensaios clínicos foram notificados cinco casos de aumento da creatina cinase, 3 conduzindo à descontinuação e 1 diagnosticado como rabdomiólise subclínica e outro como miosite. Não foram associados casos de disfunção renal.
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram notificadas na experiência pós-comercialização de aliscireno. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.Hipersensibilidade: reações anafiláticas e angioedema exigindo manejo das vias aéreas e de internação
Urticária
edema Periférico
enzima Hepática aumentar com sintomas clínicos de disfunção hepática
Grave cutânea, reações adversas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Prurido
Eritema
Hiponatremia
Náuseas, Vômitos
Leia todo o FDA informação de prescrição para Tekturna (Aliskiren Comprimidos)