avertismente
incluse ca parte a secțiunii precauții.
precauții
General
DENAVIR trebuie utilizat numai pentru herpes labialis pe buze și față. Deoarece nu sunt disponibile date, nu se recomandă aplicarea pe membranele mucoase umane. O atenție deosebită trebuie acordată evitării aplicării în sau în apropierea ochilor, deoarece poate provoca iritații. Leziunile care nu se ameliorează sau care se agravează la terapie trebuie evaluate pentru infecții bacteriene secundare. Efectul DENAVIRULUI nu a fost stabilit la pacienții imunocompromiși.
Toxicologie non-clinică
carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității
în studiile clinice, expunerea sistemică la medicament după administrarea topică a cremei penciclovir a fost neglijabilă, deoarece conținutul de penciclovir din toate probele de plasmă și urină a fost sub limita de detecție a testului (0,1 mcg/mL și, respectiv, 10 mcg/mL). Cu toate acestea, în scopul comparării dozelor între specii prezentate în secțiunile următoare, a fost utilizată o ipoteză de absorbție 100% a penciclovirului din produsul aplicat local. Pe baza utilizării dozei maxime recomandate de penciclovir de 0,05 mg / kg și zi și a unei ipoteze de absorbție de 100%, ASC0-24 ore plasmatice maxime teoretice pentru penciclovir este de aproximativ 0,129 mcg.hr/mL.
carcinogeneză
carcinogenitate de doi anistudii au fost efectuate cu famciclovir (promedicamentul oral al penciclovirului) la șobolani și șoareci. La femelele de șobolan cărora li s-a administrat 600 mg/kg și zi (aproximativ 395x expunerea teoretică maximă la penciclovir în urma aplicării produsului topic, în funcție de aria de sub curba plasmaconcentrației comparații), s-a observat o creștere a incidenței adenocarcinomului mamar (un tumor comun la femelele de șobolan din tulpina utilizată ). Nu s-au observat creșteri ale incidenței tumorii la șobolanii masculi tratați cu doze de până la 240 mg/kg și zi (aproximativ 190x ASC teoretică maximă la om pentru penciclovir) sau la bărbații și femeile la doze de până la 600 mg/kg și zi (aproximativ 100x ASC teoretică maximă la om pentru penciclovir).
mutageneză
când a fost testat in vitro, penciclovirul nu a determinat o creștere a mutației genetice în testul Ames folosindtulpini multiple de S. typhimurium sau E. coli (până la 20.000 mcg/placă), nordid provoacă o creștere a reparației neprogramate a ADN-ului în celulele hela S3 de mamifere(până la 5.000 mcg/mL). Cu toate acestea, s-a observat o creștere a răspunsurilor clastogene cu penciclovir în testul pe celule de limfom de șoarece L5178Y (la doze de 1000mcg/mL) și în limfocitele umane incubate in vitro la doze de 250mcg/mL. Când a fost testat in vivo, penciclovirul a determinat o creștere a micronuclei în măduva osoasă în urma administrării intravenoase a unor doze de 500 mg/kg (810x doza maximă la om, pe baza conversiei suprafeței corporale).
afectarea fertilității
toxicitatea testiculară a fost observată la mai multe specii de animale (șobolani și câini) după administrarea repetată de penciclovir intravenos (160 mg/kg și zi și,respectiv, 100 mg/kg și zi, aproximativ 1155 și 3255x ASC teoretică maximă la om).Modificările testiculare observate la ambele specii au inclus atrofia tubulilor seminiferoustubuli și reducerea numărului de spermatozoizi epididimali și/sau o incidență crescută a spermatozoizilor cu morfologie anormală sau motilitate redusă. Efectele adverse ale testiculelor au fost legate de creșterea dozei sau de durata expunerii la penicilovir. Nu s-au observat efecte adverse testiculare sau reproductive (fertilitate și funcție reproductivă) la șobolani după 10 până la 13 săptămâni de administrare a dozei de 80 mg/kg și zi sau efecte testiculare la câini după 13 săptămâni de administrare a dozei de 30 mg/kg și zi(575 și, respectiv, 845x ASC teoretică maximă la om). Administrarea intravenoasă a penciclovirului nu a avut niciun efect asupra fertilității sau performanței reproductive la femelele de șobolan la doze de până la 80 mg/kg și zi (de 260 ori doza maximă la om). Nu s-au evidențiat efecte semnificative clinic asupra numărului de spermatozoizi, motilității sau morfologiei în 2 studii clinice controlate cu placebo cu Famvir (famciclovir , 250 mg de două ori pe zi; n=66) la bărbați imunocompetenți cu herpes genital recurent, atunci când administrarea și urmărirea au fost menținute timp de 18 și, respectiv, 8 săptămâni (aproximativ 2 și 1 cicluri spermatogene la om).
utilizare la populații specifice
sarcină
categoria B
nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide.
date la animale
nu s-au observat efecte adverse asupra evoluției și rezultatului sarcinii sau asupra dezvoltării fetale la șobolani și iepuri după administrarea intravenoasă de penciclovir în doze de 80 și,respectiv, 60 mg/kg și zi (doze echivalente estimate la om de 13 și, respectiv, 18 mg/kg și zi pentru therat și, respectiv, iepure, pe baza conversiei suprafeței corporale; dozele suprafeței corporale fiind de 260 și 355x doza maximă recomandată aplicarea topică a cremei penciclovir). Deoarece studiile de reproducere a animalelor nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, penciclovirul trebuie utilizatîn timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.
mamele care alăptează
nu există informații cu privire la faptul dacă penciclovirul este eliberat în laptele uman după administrarea topică. Cu toate acestea, după administrarea orală de famciclovir (promedicamentul oral al penciclovirului) la lactat, penciclovirul a fost excretat în laptele matern la concentrații mai mari decât cele observate în plasmă. Prin urmare, ar trebui luată o decizie dacă sădescontinuați medicamentul, luând în considerare importanța medicamentului pentru eimama. Nu există date privind siguranța penciclovirului la nou-născuți.
utilizare pediatrică
un studiu deschis, necontrolat, cu cremă de penciclovir1% a fost efectuat la 102 pacienți, cu vârste de 1217 ani, cu herpeslabialis recurent. Frecvența evenimentelor adverse a fost în general similară cu frecvența raportată anterior la pacienții adulți. Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.
utilizare geriatrică
la 74 pacienți cu vârsta de 65 ani, profilul evenimentelor adverse a fost comparabil cu cel observat la pacienții mai tineri.