figyelmeztetések
az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.
óvintézkedések
Általános
a DENAVIRT csak herpes labialis ajakon és arcon szabad alkalmazni. Mivel nem állnak rendelkezésre adatok, az emberi nyálkahártyákon történő alkalmazás nem ajánlott. Különös figyelmet kell fordítani az elkerülésrea szemen vagy annak közelében történő alkalmazás, mivel irritációt okozhat. Az olyan elváltozásokat, amelyek nem javulnak vagy súlyosbodnak a terápia során, másodlagos bakteriális fertőzés szempontjából kell értékelni. A DENAVIR hatását immunhiányos betegeknél nem igazolták.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, mutagenezis, Fertilitásromlás
klinikai vizsgálatokban a penciklovir krém helyi alkalmazását követő szisztémás gyógyszerexpozíció elhanyagolható volt, mivel az összes plazma-és vizeletminta penciklovir-tartalma a vizsgálati kimutatási határ alatt volt (sorrendben 0, 1 mcg/mL, illetve 10 mcg/mL). A következő szakaszokban bemutatott fajok közötti dózis-összehasonlítások céljából azonban a penciklovir 100% – os abszorpcióját feltételezték a helyileg alkalmazott termékből. A penciklovir maximális ajánlott napi 0,05 mg/kg-os dózisa és a 100% – os felszívódás feltételezése alapján a penciklovir maximális elméleti plazma AUC0-24 órája körülbelül 0,129 mcg.hr/mL.
karcinogenezis
kétéves karcinogenitási vizsgálatokat végeztek famciklovirral (a penciklovir orális prodrugjával) patkányokban és egerekben. Az emlő adenokarcinóma (az alkalmazott törzs nőstény patkányainak közös daganata) incidenciájának növekedését figyelték meg a 600 mg/kg/nap dózisú nőstény patkányokban (a plazmakoncentrációs görbe alatti terület alapján a lokális készítmény alkalmazását követően a penciklovir maximális elméleti humán expozíciójának körülbelül 395-szöröse ). A 240 mg/ttkg/nap dózisig (a penciklovir maximális elméleti humán AUC-jának kb. 190-szerese), illetve a 600 mg/ttkg/nap dózisig (a penciklovir elméleti humán AUC-jának kb. 100-szorosa) kezelt hím patkányoknál nem észlelték a tumor incidenciájának növekedését.
mutagenezis
in vitro teszteléskor a penciklovir nem okozta a génmutáció növekedését az Ames vizsgálatban,több S. typhimurium vagy e törzs felhasználásával. coli (legfeljebb 20 000 mcg/lemez), nordid ez az emlős HeLa S3 sejtekben a nem tervezett DNS-javítás növekedését okozza(legfeljebb 5000 mcg/mL). Az l5178y egér lymphoma sejtvizsgálatban (1000mcg/mL dózisok mellett), valamint in vitro inkubált humán lymphocytákban 250mcg/mL dózisok mellett a penciklovirral a klasztogén válaszok növekedését figyelték meg. In vivo teszteléskor a penciklovir a mikronukleuszok növekedését okozta az egér csontvelőben az 500 mg/kg dózisok intravénás beadását követően (a testfelület-konverzió alapján a maximális emberi dózis 810-szerese).
fertilitás romlása
testicularis toxicitást figyeltek meg több állatfajnál (patkányoknál és kutyáknál) a penciklovir ismételt intravénás alkalmazását követően (160 mg/ttkg/nap és 100 mg/ttkg/nap,a maximális elméleti humán AUC körülbelül 1155-szöröse, illetve 3255-szöröse).Mindkét fajnál megfigyelhető hereváltozások közé tartozott a szeminiferoustubulusok atrófiája, az epididymalis spermaszám csökkenése és / vagy a rendellenes morfológiájú vagy csökkent motilitású spermiumok gyakoribb előfordulása. A herék káros hatásai a topenciklovir dózisának növelésével vagy az expozíció időtartamával voltak összefüggésben. Patkányoknál 10-13 hetes 80 mg/ttkg/nap adagolás után, kutyáknál 13 hetes 30 mg/ttkg/nap adagolás után (a maximális elméleti humán AUC 575-szöröse, illetve 845-szöröse) nem figyeltek meg nemkívánatos here-vagy reprodukciós hatásokat(termékenységi és reproduktív funkció). Az intravénásan alkalmazott penciklovir nem befolyásolta a nőstény patkányok termékenységét vagy reprodukciós teljesítményét 80 mg/kg/nap dózisig (a maximális humán dózis 260-szorosa). 2 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a Famvir (famciklovir, napi 250 mg; n=66) recidiváló genitális herpeszben szenvedő immunkompetens férfiakban a spermaszámra , motilitásra vagy morfológiára gyakorolt, klinikailag szignifikáns hatásra utaló bizonyítékot nem találtak, amikor az adagolás 18, illetve 8 hétig tartott (emberben körülbelül 2, illetve 1spermatogén ciklus).
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
B Kategória
terhes nőknél nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat.
állati adatok
patkányoknál és nyulaknál a penciklovir 80 mg/kg/nap dózisú intravénás alkalmazását követően nem figyeltek meg káros hatást a terhesség lefolyására és kimenetelére,illetve a magzati fejlődésre (a testfelszín-konverzió alapján becsült humán ekvivalens dózis 13, illetve 18 mg/kg/nap therat és nyúl esetében; a testfelszín-terület dózisa a maximális ajánlott dózis 260, illetve 355-szerese volt a penciklovir krém helyi alkalmazása). Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig jelzik előre az emberi választ, a penciklovir terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha egyértelműen szükséges.
szoptató anyák
nincs információ arról, hogy a penciklovir helyi alkalmazás után kiválasztódik-e az anyatejbe. A famciklovir (a penciklovir szájon át történő prodrugja) laktációba történő alkalmazását követően azonban a penciklovir a plazmában látottnál magasabb koncentrációban választódott ki az anyatejbe. Ezért döntést kell hozni arról, hogyfolytassa a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát aAnya. Nincsenek adatok a penciklovir biztonságosságáról újszülöttekben.
gyermekgyógyászati alkalmazás
nyílt, nem kontrollált vizsgálatot végeztek penciklovir krémmel 1% 102 betegnél, 1217 éves korban, visszatérő herpeslabialissal. A nemkívánatos események gyakorisága általában hasonló volt a felnőtt betegeknél korábban jelentett gyakorisághoz. A 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
geriátriai alkalmazás
74 65 éves betegnél a káros események profilja hasonló volt a fiatalabb betegeknél megfigyelthez.