mellékhatások
klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok
a következő súlyos mellékhatásokat részletesebben tárgyaljuk a címke más szakaszaiban:
- magzati toxicitás
- anafilaxiás reakciók és fej-nyak angiooedema
- hypotensio
mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
felnőtt hypertonia
az alábbiakban ismertetett adatok a Tekturna biztonságosságának értékelését tükrözik több mint 6460 betegnél, köztük több mint 1740-et 6 hónapnál hosszabb ideig, és több mint 1250 beteget 1 évnél hosszabb ideig kezeltek. Placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a Tekturna-val kezelt betegek 2, 2% – ánál, míg a placebóval kezelt betegek 3, 5% – ánál hagyták abba a kezelést klinikai nemkívánatos esemény, köztük nem kontrollált hypertonia miatt. Ezek az adatok nem tartalmazzák az aliszkiren ARB-kkel vagy ACE-gátlókkal kombinált alkalmazását értékelő MAGASSÁGVIZSGÁLATBÓL származó információkat .
angioödéma
a klinikai vizsgálatok során két légzőszervi tünetekkel járó angioödémát jelentettek a Tekturna alkalmazásával kapcsolatban. Két másik, légzőszervi tünetek nélküli periorbitalis oedema esetről számoltak be lehetséges angiooedemaként, ami a kezelés abbahagyását eredményezte. Ezen angioödéma esetek aránya a befejezett vizsgálatokban 0, 06% volt.
ezenkívül 26 egyéb, az arcot, a kezeket vagy az egész testet érintő ödéma esetét jelentették a Tekturna alkalmazásával kapcsolatban, beleértve 4-et, amelyek a kezelés abbahagyásához vezettek.
a placebo-kontrollos vizsgálatokban azonban az arcot, a kezeket vagy az egész testet érintő ödéma előfordulási gyakorisága 0, 4% volt a Tekturna-val szemben, szemben a placebóval 0, 5% – kal. Egy Tekturna és hidroklorotiazid (HCTZ) karokkal végzett hosszú távú aktív kontroll vizsgálatban az arcot, a kezet vagy az egész testet érintő ödéma incidenciája mindkét kezelési karon 0,4% volt .
gastrointestinalis
a Tekturna dózisfüggő gastrointestinalis mellékhatásokat okoz. A hasmenést a betegek 2,3% – a jelentette 300 mg-os adagban, szemben a placebo betegek 1,2% – ával. Nőknél és időseknél (65 éves és idősebb) a hasmenés gyakoriságának növekedése nyilvánvaló volt a napi 150 mg-os dózissal kezdve, ezen alcsoportok 150 mg-os aránya hasonló volt a férfiak vagy fiatalabb betegek 300 mg-os adagjával (mindegyik arány körülbelül 2, 0% – 2, 3%). A GI egyéb tünetei közé tartozott a hasi fájdalom, a dyspepsia és a gastrooesophagealis reflux, bár a hasi fájdalom és a dyspepsia fokozott gyakoriságát csak napi 600 mg-os adag mellett különböztették meg a placebótól. A hasmenés és más GI tünetek jellemzően enyhék voltak, és ritkán vezettek a kezelés abbahagyásához.
köhögés
a placebo-kontrollos vizsgálatokban a Tekturna a köhögés enyhe emelkedésével járt (1, 1% bármely Tekturna alkalmazás esetén, szemben a placebo 0, 6% – ával). Az ACE-gátló (ramipril, lizinopril) karokkal végzett aktív kontrollos vizsgálatokban a köhögés aránya a Tekturna karokban körülbelül egyharmada-fele volt az ACE-gátló karokban tapasztaltaknak.
görcsrohamok
a klinikai vizsgálatok során 2 Tekturna-val kezelt betegnél jelentettek eszméletvesztéssel járó tónusos-klónusos görcsrohamokat. Ezen betegek közül az egyiknek hajlamosító okai voltak a görcsrohamokra, és a görcsrohamokat követően negatív elektroencefalogrammal (EEG) és agyi képalkotó eljárással készült (a másik beteg esetében nem jelentettek EEG-t és képalkotó eredményeket). A Tekturna-kezelést felfüggesztették, és nem került sor újbóli beadásra.
egyéb, a Tekturna placebóhoz viszonyított arányának növekedésével járó mellékhatások közé tartozott a kiütés (1% versus 0,3%), az emelkedett húgysavszint (0,4% versus 0,1%), a köszvény (0,2% versus 0,1%) és a vesekő (0,2% versus 0%).
az ALISZKIRENNEK az EKG-intervallumokra gyakorolt hatását egy randomizált, kettős-vak, placebo és aktív kontrollos (moxifloxacin), 7 napos ismételt adagolású vizsgálatban tanulmányozták Holter-monitorozással és 12 ólom EKG-val az interdosing intervallum teljes időtartama alatt. Az aliszkirennek a QT-szakaszra gyakorolt hatását nem észlelték.
Pediatric hypertensio
az aliszkiren biztonságosságát 267, 6-17 éves gyermekgyógyászati hipertóniás betegnél értékelték, köztük 208, 52 hétig kezelt beteget . Ezek a vizsgálatok nem tártak fel nem várt mellékhatásokat. A 6 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegeknél a mellékhatások várhatóan hasonlóak lesznek a felnőtteknél észleltekhez.
klinikai laboratóriumi eredmények
kontrollos klinikai vizsgálatokban a standard laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változásait ritkán hozták összefüggésbe a Tekturna adásával olyan magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiket egyidejűleg nem kezeltek ARB-vel vagy ACE-gátlóval. Hipertóniás betegeken végzett többszörös dózisú vizsgálatokban a Tekturna-nak nem volt klinikailag jelentős hatása az összkoleszterinre, a HDL-re, az éhomi trigliceridekre vagy az éhomi glükózra.
vér karbamid-nitrogén, kreatinin
ARB-vel vagy ACE-gátlóval egyidejűleg nem kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy szérum kreatininszintjének kisebb mértékű emelkedését figyelték meg a Tekturna monoterápiával kezelt betegek kevesebb mint 7% – ánál, szemben a placebóval kezelt betegek 6% – ával .
Hemoglobin és hematokrit
a hemoglobin és a hematokrit kismértékű csökkenését figyelték meg (átlagosan körülbelül 0, 08 g/dL és 0, 16 térfogat % – os csökkenés minden aliszkiren monoterápia esetén). A csökkenés dózisfüggő volt, 0, 24 g/dL és 0 volt.79 térfogat százalék 600 mg naponta. Ezt a hatást a renin angiotenzin rendszerre ható egyéb szerek, pl. angiotenzin gátlók és ARB-k esetében is megfigyelték, és mediálhatja az angiotenzin II csökkentése, amely az AT1 receptoron keresztül serkenti az eritropoetin termelést. Ezek a csökkenések az anaemia arányának enyhe emelkedéséhez vezettek aliszkiren a placebóhoz képest (0,1% bármely aliszkiren alkalmazás esetén, 0,3% a napi 600 mg aliszkiren esetén, szemben a placebo 0% – ával). Egyetlen beteg sem hagyta abba a kezelést vérszegénység miatt.
szérum kálium
ARB-vel vagy ACE-gátlóval egyidejűleg nem kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a szérum káliumszint 5, 5 mEq/L-nél nagyobb emelkedése ritkán fordult elő (0, 9%, szemben a placebo 0, 6% – ával) .
szérum húgysav
az aliszkiren monoterápia a szérum húgysavszintjének kismértékű medián emelkedését (körülbelül 6 mikromol/L), míg a HCTZ nagyobb emelkedést (körülbelül 30 mikromol/L) eredményezett. Az aliszkiren és a HCTZ kombinációja additívnak tűnik (körülbelül 40 mikromol/L növekedés). Úgy tűnik, hogy a húgysavszint emelkedése a húgysavval összefüggő mellékhatások enyhe emelkedéséhez vezet: emelkedett húgysavszint (0, 4% versus 0, 1%), köszvény (0, 2% versus. 0,1%) és vesekő (0,2% versus 0%).
kreatinin-kináz
a kreatinin-kináz 300% – nál nagyobb mértékű emelkedését az aliszkiren monoterápiában részesülő betegek körülbelül 1% – ánál figyelték meg, szemben a placebóval kezelt betegek 0, 5% – ával. A klinikai vizsgálatok során öt kreatinin-kináz emelkedést jelentettek, melyek közül 3 a kezelés abbahagyásához vezetett, 1 esetben szubklinikai rhabdomyolysist diagnosztizáltak, egy másik esetben pedig myositist. A veseműködési zavarhoz egyetlen eset sem társult.
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a következő mellékhatásokat jelentették az aliszkiren forgalomba hozatalt követő tapasztalatai során. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációból önként jelentik, nem mindig lehet megbecsülni azok gyakoriságát vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.
túlérzékenység: anafilaxiás reakciók és angiooedema, amely légúti kezelést és kórházi kezelést igényel
Urticaria
perifériás ödéma
májenzimszint emelkedés a májműködési zavar klinikai tüneteivel
súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist
Pruritus
Erythema
Hyponatremia
hányinger, hányás
olvassa el a Tekturna-ra vonatkozó teljes FDA-előírást (aliszkiren tabletta)