bivirkninger
kliniske forsøg erfaring
følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre afsnit af etiketten:
- Fostertoksicitet
- anafylaktiske reaktioner og angioødem i hoved og hals
- Hypotension
da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastighederne i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.
Voksenhypertension
Data beskrevet nedenfor afspejler evalueringen af sikkerheden af Tekturna hos mere end 6.460 patienter, inklusive over 1. 740 behandlet i mere end 6 måneder, og mere end 1. 250 patienter i mere end 1 år. I placebokontrollerede kliniske studier forekom seponering af behandlingen på grund af en klinisk bivirkning, herunder ukontrolleret hypertension, hos 2, 2% af patienterne behandlet med Tekturna versus 3, 5% af patienterne, der fik placebo. Disse data omfatter ikke oplysninger fra HØJDESTUDIET, som vurderede brugen af aliskiren i kombination med ARB ‘ er eller ACEIs .
angioødem
to tilfælde af angioødem med respiratoriske symptomer blev rapporteret ved brug af Tekturna i de kliniske studier. To andre tilfælde af periorbital ødem uden åndedrætssymptomer blev rapporteret som muligt angioødem og resulterede i seponering. Hyppigheden af disse tilfælde af angioødem i de afsluttede studier var 0,06%.
derudover blev der rapporteret 26 andre tilfælde af ødem, der involverede ansigt, hænder eller hele kroppen ved brug af Tekturna, herunder 4, der førte til seponering.
i de placebokontrollerede studier var forekomsten af ødem, der involverede ansigt, hænder eller hele kroppen, imidlertid 0,4% med Tekturna sammenlignet med 0,5% med placebo. I et langtidsstudie med aktiv kontrol med Tekturna og hele kroppen var forekomsten af ødem, der involverede ansigt, hånd eller hele kroppen, 0,4% i begge behandlingsarme .
gastrointestinale
Tekturna producerer dosisrelaterede gastrointestinale (GI) bivirkninger. 2,3% af patienterne fik 300 mg diarre sammenlignet med 1,2% hos placebopatienter. Hos kvinder og ældre (65 år og ældre) var der tydelige stigninger i diarre-raterne startende med en dosis på 150 mg dagligt, hvor raterne for disse undergrupper var 150 mg sammenlignelige med dem, der blev set ved 300 mg for mænd eller yngre patienter (alle rater omkring 2, 0% til 2, 3%). Andre GI-symptomer omfattede mavesmerter, dyspepsi og gastroøsofageal refluks, skønt øgede satser for mavesmerter og dyspepsi kun blev skelnet fra placebo ved 600 mg dagligt. Diarre og andre gastrointestinale symptomer var typisk milde og førte sjældent til seponering.
hoste
Tekturna var forbundet med en let stigning i hoste i de placebokontrollerede studier (1, 1% For enhver Tekturna-anvendelse versus 0, 6% for placebo). I aktive kontrollerede forsøg med ACE-hæmmere (ramipril, lisinopril) arme var hostehastighederne for Tekturna-armene ca.en tredjedel til halvdelen af satserne i ACE-hæmmerarmene.
krampeanfald
enkelte episoder med tonisk-kloniske anfald med bevidsthedstab blev rapporteret hos 2 patienter behandlet med Tekturna i de kliniske studier. En af disse patienter havde disponerende årsager til anfald og havde et negativt elektroencefalogram (EEG) og cerebral billeddannelse efter anfaldene (for den anden patient blev EEG og billeddannelsesresultater ikke rapporteret). Tekturna blev afbrudt, og der var ingen rechallenge.
andre bivirkninger med øget hyppighed for Tekturna sammenlignet med placebo omfattede udslæt (1% versus 0,3%), forhøjet urinsyre (0,4% versus 0,1%), gigt (0,2% versus 0,1%) og nyresten (0,2% versus 0%).
aliskirens effekt på EKG-intervaller blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet, placebo og aktivt kontrolleret 7-dages gentagelsesdoseringsstudie med Holter-monitorering og 12 bly-EKG ‘ er i hele interdoseringsintervallet. Der sås ingen effekt af aliskiren på KT-intervallet.
pædiatrisk Hypertension
Aliskiren er blevet evalueret for sikkerhed hos 267 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år; inklusive 208 patienter behandlet i 52 uger . Disse undersøgelser afslørede ingen uventede bivirkninger. Bivirkninger hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og derover forventes at svare til dem, der ses hos voksne.
kliniske laboratoriefund
i kontrollerede kliniske forsøg var klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieparametre sjældent forbundet med administration af Tekturna til patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI. I flerdosisstudier med hypertensive patienter havde Tekturna ingen klinisk vigtige virkninger på total cholesterol, HDL, fastende triglycerider eller fastende glucose.
blodurinstofnitrogen, kreatinin
hos patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI, blev der observeret mindre stigninger i blodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin hos mindre end 7% af patienterne behandlet med Tekturna alene versus 6% på placebo .
hæmoglobin og hæmatokrit
små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitligt fald på henholdsvis ca.0,08 g/dL og 0,16 volumenprocent for al aliskiren monoterapi) blev observeret. Faldet var dosisrelateret og var 0, 24 g / dL og 0.79 volumenprocent for 600 mg dagligt. Denne virkning ses også med andre stoffer, der virker på reninangiotensinsystemet, såsom angiotensinhæmmere og ARB ‘ er, og kan medieres ved reduktion af angiotensin II, som stimulerer erytropoietinproduktionen via AT1-receptoren. Disse fald førte til svage stigninger i hyppigheden af anæmi med aliskiren sammenlignet med placebo blev observeret (0, 1% for enhver aliskiren-anvendelse, 0, 3% for aliskiren 600 mg dagligt versus 0% for placebo). Ingen patienter afbrød behandlingen på grund af anæmi.
serumkalium
hos patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI, var stigninger i serumkalium større end 5, 5 mekv/L sjældne (0, 9% sammenlignet med 0, 6% med placebo) .
serumurinsyre
Aliskiren monoterapi frembragte små mediane stigninger i serumurinsyreniveauer (ca.6 mikromol/L), mens HCT gav større stigninger (ca. 30 mikromol/L). 40 mikromol / l stigning). Forøgelserne i urinsyre ser ud til at føre til svage stigninger i urinsyrerelaterede AEs: forhøjet urinsyre (0, 4% versus 0, 1%), gigt (0, 2% versus. 0, 1%) og nyresten (0, 2% versus 0%).
kreatinkinase
stigninger i kreatinkinase på mere end 300% blev registreret hos ca.1% af aliskiren-monoterapipatienter versus 0, 5% af placebopatienterne. Fem tilfælde af kreatinkinase stiger, 3 fører til seponering og 1 diagnosticeret som subklinisk rabdomyolyse, og en anden som myositis, blev rapporteret som bivirkninger ved brug af aliskiren i de kliniske forsøg. Ingen tilfælde var forbundet med nedsat nyrefunktion.
Postmarketing erfaring
følgende bivirkninger er rapporteret i aliskiren postmarketing erfaring. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
overfølsomhed: anafylaktiske reaktioner og angioødem, der kræver luftvejshåndtering og hospitalsindlæggelse
Urticaria
perifert ødem
øget leverfunktion med kliniske symptomer på leverdysfunktion
alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse
Pruritus
erytem
Hyponatræmi
kvalme, opkastning
Læs hele FDA-ordinationsoplysningerne for Tekturna (aliskiren tabletter)