La FLT3 est une tyrosine kinase réceptrice qui joue un rôle important dans la survie et la prolifération des cellules souches /progénitrices hématopoïétiques. Il est muté chez environ 1/3 des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), soit par duplications en tandem internes (ITD) du domaine juxtamembranaire, soit par mutations ponctuelles impliquant généralement le domaine kinase (KD). Les deux types de mutation activent constitutivement FLT3. De nombreuses études ont montré que les patients atteints de LAM avec des mutations FLT3 / ITD ont des taux de guérison médiocres en raison d’une rechute. Cela a conduit au développement d’un certain nombre d’inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de petites molécules ayant une activité contre FLT3. Beaucoup d’entre eux sont encore en développement préclinique, mais plusieurs sont entrés dans des essais cliniques de phase I et II en monothérapie chez des patients atteints de LAM en rechute. Les patients présentant des mutations FLT3 dans ces essais ont montré des réponses cliniques, le plus souvent une élimination des blastes périphériques, mais rarement des réductions importantes des blastes de moelle osseuse. Plusieurs études ont montré que FLT3 était inhibé avec succès chez la plupart des patients. Cependant, des rémissions complètes ont rarement été obtenues dans ces essais. La différence dans les réponses des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) aux inhibiteurs de la BCR-ABL par rapport aux patients LMA mutants de FLT3 aux inhibiteurs de la FLT3 peut refléter le traitement d’une maladie à gène unique dans la LMC par rapport à une maladie à gène altéré par multiplication dans la LMA. Cela a conduit à des tests cliniques de TKI FLT3 en combinaison avec une chimiothérapie conventionnelle, avec des conceptions d’essai basées sur des tests précliniques montrant des effets synergiques entre ces agents pour induire des réponses cytotoxiques. Plusieurs essais d’association sont en cours ou prévus chez des patients atteints de LAM mutante FLT3 en rechute ou nouvellement diagnostiqués.