FLT3 mutationer: biologi og behandling

FLT3 er en receptortyrosinkinase med vigtige roller i hæmatopoietisk stamme/stamfader celleoverlevelse og proliferation. 1/3 af patienter med akut myeloid leukæmi (AML), enten ved intern tandem-duplikationer (ITD) af sidestamembrandomænet eller ved punktmutationer, der normalt involverer kinasedomænet (KD). Begge typer mutationer aktiverer konstitutivt FLT3. Mange undersøgelser har vist, at AML-patienter med FLT3/ITD-mutationer har dårlige helbredelseshastigheder på grund af tilbagefald. Dette har ført til udviklingen af en række små molekyle tyrosinkinasehæmmere (TKI) med aktivitet mod FLT3. Mange af disse er stadig i præklinisk udvikling, men flere er gået ind i kliniske fase i-og II-forsøg som monoterapi hos patienter med recidiverende AML. Patienter med FLT3-mutationer i disse forsøg har vist kliniske reaktioner, oftest en clearing af perifere eksplosioner, men sjældent større reduktioner af knoglemarvsblaster. Flere undersøgelser har vist, at FLT3 med succes blev hæmmet hos de fleste patienter. Imidlertid er der sjældent opnået fuldstændige remissioner i disse forsøg. Forskellen i respons hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) på BCR-ABL-hæmmere sammenlignet med FLT3-mutante AML-patienter på FLT3-hæmmere kan afspejle behandling af en enkelt gensygdom i CML versus multipliseret ændret gensygdom i AML. Dette har ført til klinisk test af FLT3 TKI i kombination med konventionel kemoterapi, med forsøgsdesign baseret på præklinisk test, der viser synergistiske virkninger mellem disse midler til inducering af cytotoksiske reaktioner. Flere kombinationsforsøg er igangværende eller planlagt hos både recidiverede og nydiagnosticerede FLT3-mutante AML-patienter.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.

Previous post Dream Bible-drømmetydning af stjæle
Next post Columbia University Irving Medical Center