FLT3 ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase mit wichtiger Rolle beim Überleben und der Proliferation hämatopoetischer Stamm- / Vorläuferzellen. Es wird bei etwa 1/3 der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mutiert, entweder durch interne Tandem-Duplikationen (ITD) der Juxtamembrandomäne oder durch Punktmutationen, die normalerweise die Kinasedomäne (KD) betreffen. Beide Mutationstypen aktivieren konstitutiv FLT3. Viele Studien haben gezeigt, dass AML-Patienten mit FLT3 / ITD-Mutationen aufgrund eines Rückfalls schlechte Heilungsraten aufweisen. Dies hat zur Entwicklung einer Reihe von niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) mit Aktivität gegen FLT3 geführt. Viele davon befinden sich noch in der präklinischen Entwicklung, aber einige sind in klinische Phase-I- und -II-Studien als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter AML eingetreten. Patienten mit FLT3-Mutationen in diesen Studien haben klinische Reaktionen gezeigt, meist eine Clearing von peripheren Blasten, aber selten große Reduktionen von Knochenmark-Blasten. Mehrere Studien haben gezeigt, dass FLT3 bei den meisten Patienten erfolgreich gehemmt wurde. Vollständige Remissionen wurden in diesen Studien jedoch selten erreicht. Der Unterschied in den Reaktionen von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) auf BCR-ABL-Inhibitoren im Vergleich zu FLT3-mutierten AML-Patienten auf FLT3-Inhibitoren spiegelt möglicherweise die Behandlung einer einzelnen Generkrankung bei CML im Vergleich zu einer mehrfach veränderten Generkrankung bei AML wider. Dies hat zu klinischen Tests von FLT3 TKI in Kombination mit konventioneller Chemotherapie geführt, wobei Studiendesigns, die auf präklinischen Tests basieren, synergistische Effekte zwischen diesen Wirkstoffen bei der Induktion zytotoxischer Reaktionen zeigten. Mehrere Kombinationsstudien sind sowohl bei rezidivierten als auch bei neu diagnostizierten FLT3-mutierten AML-Patienten im Gange oder geplant.