mutații FLT3: biologie și tratament

FLT3 este un receptor tirozin kinază cu roluri importante în supraviețuirea și proliferarea celulelor stem/progenitoare hematopoietice. Este mutant la aproximativ 1/3 dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML), fie prin duplicări tandem interne (ITD) ale domeniului juxtamembranar, fie prin mutații punctuale care implică de obicei domeniul kinazei (KD). Ambele tipuri de mutații activează constitutiv FLT3. Multe studii au arătat că pacienții cu LMA cu mutații FLT3/ITD au rate slabe de vindecare din cauza recidivei. Acest lucru a dus la dezvoltarea unui număr de inhibitori de tirozin kinază cu molecule mici (TKI) cu activitate împotriva FLT3. Multe dintre acestea sunt încă în dezvoltare preclinică, dar mai multe au intrat în studii clinice de fază I și II ca monoterapie la pacienții cu LMA recidivată. Pacienții cu mutații FLT3 din aceste studii au prezentat răspunsuri clinice, cel mai adesea o compensare a blasturilor periferice, dar rareori reduceri majore ale blasturilor măduvei osoase. Mai multe studii au arătat că FLT3 a fost inhibat cu succes la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, remisiile complete au fost rareori obținute în aceste studii. Diferența în răspunsurile pacienților cu leucemie mieloidă cronică (LMC) la inhibitorii BCR-ABL comparativ cu pacienții cu AML mutant FLT3 la inhibitorii FLT3 poate reflecta tratarea unei singure boli genice în LMC față de boala genică modificată multiplicată în AML. Acest lucru a condus la testarea clinică a TKI FLT3 în asociere cu chimioterapia convențională, cu modele de studiu bazate pe teste preclinice care arată efecte sinergice între acești agenți în inducerea răspunsurilor citotoxice. Mai multe studii combinate sunt în curs de desfășurare sau planificate atât la pacienții recidivați, cât și la cei nou diagnosticați cu FLT3-mutant AML.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.

Previous post Dream Bible – Interpretarea vis de furt
Next post Columbia University Irving Medical Center