FLT3 mutace: biologie a léčba

FLT3 je receptor tyrosin kinázy s důležitou rolí v hematopoetických kmenových/progenitorových buněk přežívání a proliferace. To je mutován asi 1/3 akutní myeloidní leukémie (AML) u pacientů, a to buď interní tandemové duplikace (ITD) juxtamembrane domény nebo bodové mutace obvykle zahrnující kinase domain (KD). Oba typy mutací konstitutivně aktivují FLT3. Mnoho studií ukázalo, že pacienti s AML s mutacemi FLT3 / ITD mají špatnou míru vyléčení v důsledku relapsu. To vedlo k vývoji řady inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI) s aktivitou proti FLT3. Mnoho z nich je stále v preklinickém vývoji, ale několik z nich vstoupilo do klinických studií fáze I a II jako monoterapie u pacientů s relabující AML. Pacienti s mutacemi FLT3 v těchto studiích prokázali klinické odpovědi, nejčastěji odstranění periferních blastů, ale vzácně velké snížení blastů kostní dřeně. Několik studií ukázalo, že FLT3 byl u většiny pacientů úspěšně inhibován. V těchto studiích však bylo zřídka dosaženo úplné remise. Rozdíl v odpovědi u chronické myeloidní leukémie (CML) pacientů na BCR-ABL inhibitorů ve srovnání s FLT3 mutant AML pacientů FLT3 inhibitorů, může být reflexní léčby jednoho genu onemocnění u CML versus násobit změněného genu onemocnění u AML. To vedlo ke klinické testování FLT3 TKI v kombinaci s konvenční chemoterapií, s zkušební vzory založené na preklinické testování vykazuje synergické účinky mezi těmito agenty v indukci cytotoxické reakce. Probíhá nebo je plánováno několik kombinovaných studií jak u relabujících, tak u nově diagnostikovaných pacientů s AML s mutací FLT3.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

Previous post Dream Bible-Dream Výklad krádeže
Next post Columbia University Irving Medical Center