FLT3-mutasjoner: biologi og behandling

FLT3 ER en reseptortyrosinkinase med viktige roller i overlevelse og proliferasjon av hematopoetiske stamceller/stamceller. Det er mutert i ca 1/3 av akutt myelogen leukemi (AML) pasienter, enten ved interne tandem duplikasjoner (ITD) av juxtamembrane domenet eller ved punkt mutasjoner vanligvis involverer kinase domenet (KD). Begge typer mutasjoner konstitutivt aktivere FLT3. Mange studier har vist AT AML pasienter MED FLT3 / ITD mutasjoner har dårlig kur priser på grunn av tilbakefall. Dette har ført til utvikling av en rekke små molekyl tyrosinkinasehemmere (TKI) med aktivitet mot FLT3. Mange av disse er fortsatt i preklinisk utvikling, men flere har gått inn i kliniske fase i-og II-studier som monoterapi hos pasienter med residiverende AML. Pasienter MED FLT3-mutasjoner i disse studiene har vist klinisk respons, oftest en clearing av perifere blaster, men sjelden store reduksjoner av benmargsblaster. Flere studier har vist AT FLT3 ble vellykket hemmet hos de fleste pasienter. Imidlertid er det sjelden oppnådd fullstendige remisjoner i disse studiene. Forskjellen i respons hos pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) til BCR-ABL-hemmere sammenlignet MED flt3-mutante aml-pasienter til FLT3-hemmere kan reflektere behandling av en enkelt gensykdom ved KML versus multiplisert endret gensykdom hos AML. Dette har ført til klinisk testing AV FLT3 TKI i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi, med forsøksdesign basert på preklinisk testing som viser synergistiske effekter mellom disse midlene i induserende cytotoksiske responser. Flere kombinasjonsstudier er pågående eller planlagt hos BÅDE residiverende OG nylig diagnostiserte FLT3-muterte aml-pasienter.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.

Previous post Dream Bible-Drømmetydning Av Stjele
Next post Columbia University Irving Medical Center