FLT3-mutationer: biologi och behandling

FLT3 är ett receptortyrosinkinas med viktiga roller i hematopoietisk stam/stamcellsöverlevnad och proliferation. Det muteras hos cirka 1/3 av patienter med akut myeloid leukemi (AML), antingen genom interna tandemduplikationer (ITD) av juxtamembrandomänen eller genom punktmutationer som vanligtvis involverar kinasdomänen (KD). Båda typerna av mutation aktiverar konstitutivt FLT3. Många studier har visat att AML-patienter med FLT3/ITD-mutationer har dåliga botningshastigheter på grund av återfall. Detta har lett till utvecklingen av ett antal småmolekylära tyrosinkinashämmare (TKI) med aktivitet mot FLT3. Många av dessa är fortfarande i preklinisk utveckling, men flera har gått in i kliniska fas i-och II-studier som monoterapi hos patienter med recidiverande AML. Patienter med FLT3-mutationer i dessa studier har visat kliniska svar, oftast en rensning av perifera Blaster, men sällan stora minskningar av benmärgsblaster. Flera studier har visat att FLT3 framgångsrikt hämmades hos de flesta patienter. Emellertid har fullständiga remissioner sällan uppnåtts i dessa försök. Skillnaden i svar hos patienter med kronisk myeloid leukemi (CML) på BCR-ABL-hämmare jämfört med FLT3-mutanta AML-patienter mot FLT3-hämmare kan återspegla behandling av en enda gensjukdom i CML kontra multiplicera förändrad gensjukdom i AML. Detta har lett till klinisk testning av FLT3 TKI i kombination med konventionell kemoterapi, med försöksdesigner baserade på preklinisk testning som visar synergistiska effekter mellan dessa medel vid inducering av cytotoxiska svar. Flera kombinationsstudier pågår eller planeras hos både återfallande och nydiagnostiserade FLT3-mutanta AML-patienter.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.

Previous post Drömbibel-drömtolkning av stöld
Next post Columbia University Irving Medical Center