FLT3 è un recettore tirosin chinasi con ruoli importanti nella sopravvivenza e nella proliferazione delle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche. È mutato in circa 1/3 dei pazienti acuti di leucemia mieloide (AML), dalle duplicazioni interne del tandem (ITD) del dominio di juxtamembrane o dalle mutazioni del punto che coinvolgono solitamente il dominio della chinasi (KD). Entrambi i tipi di mutazione attivano costitutivamente FLT3. Molti studi hanno dimostrato che i pazienti con AML con mutazioni FLT3 / ITD hanno tassi di cura poveri a causa della ricaduta. Ciò ha portato allo sviluppo di una serie di inibitori della tirosina chinasi (TKI) di piccole molecole con attività contro FLT3. Molti di questi sono ancora in fase di sviluppo preclinico, ma diversi sono entrati in studi clinici di fase I e II come monoterapia in pazienti con LMA recidivante. I pazienti con mutazioni FLT3 in questi studi hanno mostrato risposte cliniche, il più delle volte una compensazione di blasti periferici, ma raramente riduzioni importanti di blasti del midollo osseo. Diversi studi hanno dimostrato che la FLT3 è stata inibita con successo nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, le remissioni complete sono state raramente raggiunte in questi studi. La differenza nelle risposte dei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC) agli inibitori BCR-ABL rispetto ai pazienti con AML mutante FLT3 rispetto agli inibitori FLT3 può riflettere il trattamento di una singola malattia genica nella LMC rispetto alla malattia genica alterata moltiplicata nella LMA. Ciò ha portato a test clinici di FLT3 TKI in combinazione con chemioterapia convenzionale, con progetti di studio basati su test preclinici che mostrano effetti sinergici tra questi agenti nell’indurre risposte citotossiche. Sono in corso o in programma diversi studi di associazione in pazienti con FLT3-mutante AML recidivati e di nuova diagnosi.