FLT3 es una tirosina quinasa receptora con funciones importantes en la supervivencia y proliferación de células madre/progenitoras hematopoyéticas. Está mutada en aproximadamente 1/3 de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), ya sea por duplicaciones internas en tándem (DTI) del dominio de la yuxtamembrana o por mutaciones puntuales que generalmente comprometen el dominio de la quinasa (DK). Ambos tipos de mutación activan constitutivamente FLT3. Muchos estudios han demostrado que los pacientes de LMA con mutaciones en FLT3 / ITD tienen tasas de curación pobres debido a la recaída. Esto ha llevado al desarrollo de una serie de inhibidores de la tirosina cinasa de moléculas pequeñas (TKI) con actividad contra FLT3. Muchos de ellos todavía están en desarrollo preclínico, pero varios han entrado en ensayos clínicos de fase I y II como monoterapia en pacientes con LMA recidivante. En estos ensayos, los pacientes con mutaciones en FLT3 mostraron respuestas clínicas, con mayor frecuencia una eliminación de blastos periféricos, pero rara vez reducciones importantes de blastos de médula ósea. Varios estudios han demostrado que la FLT3 se inhibió con éxito en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, rara vez se han logrado remisiones completas en estos ensayos. La diferencia en las respuestas de los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) a los inhibidores de BCR-ABL en comparación con los pacientes con LMA mutante de FLT3 a los inhibidores de FLT3 puede reflejar el tratamiento de una enfermedad de un solo gen en la LMC versus la enfermedad de genes alterados múltiples en la LMA. Esto ha llevado a pruebas clínicas de ITC FLT3 en combinación con quimioterapia convencional, con diseños de ensayos basados en pruebas preclínicas que muestran efectos sinérgicos entre estos agentes en la inducción de respuestas citotóxicas. Hay varios ensayos de combinación en curso o planificados en pacientes con LMA con mutación FLT3 recidivante y recién diagnosticados.